Reposicionamento de antirreabsortivos para tratamento da sobrecarga de ferro

• Processo: 21/02165-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2021
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Breno Pannia Esposito
• Beneficiário: Julia Tiemy Leal Konno
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Ferro Química bioinorgânica Sobrecarga
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antirreabsortivo | Bisfosfonato | ferro | Quelante | ranelato | sobrecarga | Química Bioinorgânica

Resumo

A sobrecarga de ferro é uma condição nociva para os pacientes, que apresentam significativo de-créscimo de qualidade de vida. Paralelamente, o ferro é um nutriente crucial também para parasitas e células tumorais. Quelantes de ferro são moléculas de alta afinidade que apresentam diversas possibilidades de uso clínico: (i) atenuadores da sobrecarga do metal; (ii) sequestradores de metais essenciais desses mesmos alvos; (iii) inibidores de metaloenzimas essenciais ao crescimento de tumores. Considerando os ambientes de coordenação com características favoráveis à coordenação do Fe(III) presentes nos antirreabsortivos, mais especificamente, etidronato, tiludronato, alendronato, zoledronato e ranelato, neste projeto objetiva-se reposicionar antirreabsortivos para tratamento da sobrecarga de ferro a fim de ampliar o leque da terapia da quelação. Para isso, pretende-se sintetizar complexos dos ligantes com ferro e caracterizá-los por espectroscopia eletrônica UV-visível, espectro de massa e espectroscopia FT-IR; avaliar a afinidade dos antirreabsortivos contra calceína férrica, ferro-transferrina e hemina; estudar sua atividade antioxidante mediada por ferro no meio extra e intracelular; avaliar sua capacidade de penetração nas células e comple-xação com o ferro citossólico livre; estudar a atividade antitumoral dos antirreabsortivos e seus complexos com ferro; e simular a interação dos complexos de ferro com formas minerais de apatita e/ou de matriz óssea.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

KONNO, Julia Tiemy Leal. Reposicionamento de antirreabsortivos para tratamento da sobrecarga de ferro. 2023. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.