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Planejamento e síntese de potenciais moduladores dos fatores de transcrição NPAS1 e NPAS3

Processo: 22/00759-6
Modalidade de apoio:Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
Data de Início da vigência: 31 de agosto de 2022
Data de Término da vigência: 30 de agosto de 2023
Área de conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
Pesquisador responsável:Ronaldo Aloise Pilli
Beneficiário:Ian de Toledo
Supervisor: Paul E. Brennan
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Instituição Anfitriã: University of Oxford, Inglaterra  
Vinculado à bolsa:19/25008-0 - Planejamento e síntese de inibidores das quinases STK10 e VRK2, BP.DR
Assunto(s):Química médica   Distúrbios psicológicos   Hereditariedade   Fatores de transcrição   Transcrição genética
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:NPAS1 e NPAS3 | transcription factors | Química Medicinal

Resumo

Doenças neuropsiquiátricas são relativamente comuns, porém muito incapacitantes e compreendem condições como esquizofrenia, transtornos bipolares e transtorno depressivo maior. Essas condições possuem um alto grau de heritabilidade que podem estar conectadas à anomalias genéticas durante o processo de transcrição da informação contida no DNA. Os fatores de transcrição regulatórios são uma importante classe de proteínas que regulam o processo de transcrição genético.Os fatores de transcrição NPAS1 e NPAS3 fazem parte da subfamília bHLH-PAS e sua desregulação está conectada a várias doenças neuropsiquiátricas. Nosso objetivo nesse projeto é descobrir moduladores first-in-class (primeiros-da-classe) que irão nos ajudar a elucidar a importância dos fatores de transcrição no contexto das doenças neuropsiquiátricas. Para atingir esse objetivo, nós iremos realizar a triagem de uma grande biblioteca de compostos utilizando HTS (high-throughput screnning - triagem de alta eficiência) e VLS (virtual library screnning - triagem virtual de compostos) para encontrar moléculas iniciais que serão desenvolvidas em moduladores potentes, por meio da otimização estrutural, tanto em contexto enzimático quanto celular. Esses moduladores serão então utilizados como ferramentas no estudo funcional dos fatores de transcrição alvos desse projeto. (AU)

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