Caracterização de biomarcadores dos subtipos histológicos do câncer de ovário: modelo de indução com DBMA e comparação após os tratamentos com a imunoterapia com o OncoTherad® e Eritropoietina

• Processo: 21/12357-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Doutorado
• Data de Início da vigência: 02 de maio de 2022
• Data de Término da vigência: 01 de outubro de 2022
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Anatomia
• Pesquisador responsável: Wagner José Fávaro
• Beneficiário: Bianca Ribeiro de Souza
• Supervisor: Michael Anglesio
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: University of British Columbia, Vancouver (UBC), Canadá
• Vinculado à bolsa: 20/15687-5 - Imunoterapia com o OncoTherad® (MRB-CFI-1) associada a eritropoetina no tratamento do Câncer de Ovário: análises da resposta inflamatória citotóxica, checkpoints imunológicos e regulação da angiogênese, BP.DR
• Assunto(s): Neoplasias ovarianas Biomarcadores tumorais Urologia OncoTherad Eritropoietina Imunomodulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dmba | Erythropoietin | OncoTherad | Ovarian cancer biomarkers | Ovarian cancer histotyping | Urologia

Resumo

O câncer de ovário (CO) ocupa o quinto lugar entre as mortes por câncer em mulheres e permanece como o mais letal de todos os cânceres ginecológicos. O desfavorável prognóstico do CO destaca a necessidade de desenvolvimento de novas abordagens clínicas e, especialmente, uma melhor compreensão dessa doença. Diversas análises moleculares mostram uma significativa heterogeneidade genética entre os subtipos do CO, e a importância de uma avaliação das características moleculares subjacentes tem se tornando cada vez mais indispensável. Trabalhos prévios demonstraram que as atividades imunológicas específicas no ambiente tumoral estão associadas a resultados positivos no CO. O OncoTherad® (MRB-CFI-1) é um complexo nanoestruturado de fosfato inorgânico associado a uma proteína glicosídica, desenvolvido pela UNICAMP/Brasil, que apresenta propriedades imunomoduladoras e antitumorais. Essa nano-imunoterapia desencadeia uma estimulação distinta do sistema imune inato mediada pelos receptores Toll-like (TLRs) 2 e 4, resultando em um aumento da ativação da via de sinalização para a produção de IFN. A eritropoietina (EPO) pode exercer diversas funções não hematopoiéticas, como imunomodulação, ação anti-inflamatória ou antioxidante e citoprotetora, inclusive no tecido ovariano. A associação de imunoterapias com o uso de EPO já é uma realidade em pacientes anêmicos decorrente do próprio câncer ou do tratamento quimioterápico e que, eventualmente, podem fazer uso de imunoterapias. O objetivo deste projeto é avaliar os principais biomarcadores associados aos tipos histológicos do câncer de ovário para estabelecer e caracterizar qual(s) subtipo(s) melhor representa(m) o modelo de indução do CO com DMBA utilizado. Por meio da avaliação de marcadores imuno-histoquímicos específicos para os subtipos, também pretendemos avaliar os efeitos do OncoTherad® e da eritropoietina, isoladamente ou em combinação, na progressão do tumor para avaliar se os subtipos resultantes da indução do CO podem se beneficiar de cada tratamento. Tissue microarrays (TMAs) serão construídos a partir dos blocos de parafina doadores contendo os ovários e marcadores específicos dos subtipos (WT1, p53, PTEN, ER, PR, PAX8, CK7, p16, HNF1B, NAPSA, ARID1A, e marcadores de reparo de incompatibilidade) e marcadores imunológicos (por exemplo, CD8, CD3, CD155, PD1, PDL1 e outros) serão avaliados por imuno-histoquímica. Essas descobertas irão apoiar nosso modelo e se o mesmo é representativo de um ou mais subtipos de carcinoma de ovário humano, além de caracterizar funcionalmente os efeitos dos tratamentos. Este projeto pode trazer grandes benefícios tanto no fornecimento de novas informações de caracterização com foco em biomarcadores de um modelo de CO, quanto na análise detalhada dos efeitos da nano-imunoterapia com o OncoTherad® e da Eritropoietina no tratamento do CO, levando em consideração as características dos subtipos moleculares. (AU)