Papel dos neurônios magnocelulares produtores de vasopressina no desenvolvimento da Pré-Eclâmpsia em camundongas

• Processo: 22/04021-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Andre de Souza Mecawi
• Beneficiário: Ana Beatriz Henrique dos Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/27581-0 - Controle da secreção de vasopressina na gestação e suas implicações na fisiopatologia da Pré-Eclâmpsia, AP.JP
• Assunto(s): Neuroendocrinologia Pré-eclâmpsia Gravidez Hipersecreção hipofisária de ACTH Vasopressinas Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Copeptina | DREADDs | gestação | neuroendocrinologia | Pré-eclâmpsia | vasopressina | Neuroendocrinologia

Resumo

A gestação é um período de mudanças extremas na fisiologia da fêmea, adaptando o organismo da mãe para garantir o desenvolvimento saudável do embrião/feto. A Pré-Eclâmpsia (PE) é uma doença característica da gestação e definida pelo desenvolvimento de Hipertensão na segunda metade da gestação, associada à proteinúria e/ou disfunção de órgãos-alvo. Ela afeta entre 3 e 5% das gestantes no mundo e 8% nas regiões mais pobres do Brasil, sendo uma das principais causas de morte materno-fetais. Há muito se sabe que ocorre a redução do limiar osmótico para ativação dos neurônios produtores de vasopressina (AVP) durante a gestação, mas apenas nessa década a hipersecreção deste hormônio vasoativo foi implicada na indução da PE. Apesar deste achado recente, os mecanismos responsáveis pelo aumento da secreção de AVP e consequente indução da PE não são conhecidos. Este projeto tem como objetivo geral estudar os mecanismos responsáveis pela alteração da osmossensibilidade dos neurônios produtores de AVP na gestação, bem como entender as consequências de sua hipersecreção para o desenvolvimento da PE. Utilizando a tecnologia Cre-loxP para produzir animais que expressem o DREADD (Designed Receptors Exclusively Activated by Designed Drugs) estimulatório nos neurônios produtores de AVP, pretendemos entender se o aumento da atividade dos neurônios produtores de AVP é capaz de induzir à PE em camundongas. Esperamos assim, contribuir para o entendimento das alterações da secreção de AVP durante a gestação e sua implicação na indução da PE, possibilitando o desenvolvimento de novas estratégias para prevenção, diagnósticos e tratamento dessa doença.(AU)