Caracterização da matriz extracelular peri-criptal e do papel dos miofibroblastos no nicho de células-tronco intestinais: efeitos do desmame precoce

• Processo: 21/14633-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2022
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
• Pesquisador responsável: Patrícia Gama
• Beneficiário: Marcos Aurélio Santos da Costa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Desmame Trato gastrointestinal Intestino delgado Matriz extracelular Telócitos Miofibroblastos Transdução de sinais Proteoglicanas Glicosaminoglicanos Glicoproteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Desmame precoce | intestino delgado | matriz extracelular | miofibroblastos | sinalização celular | Biologia e fisiologia gastrointestinal

Resumo

O trato gastrintestinal tem como principais funções a digestão e a absorção de nutrientes mediadas por células especializadas do tecido epitelial que compõem a mucosa. No intestino, o crescimento, a manutenção e a regeneração epitelial dependem da atividade de células-tronco localizadas na base das criptas intestinais. Essas células estão inseridas em um nicho, geralmente denominado nicho de células-tronco, porém esse ambiente caracteriza-se pela presença da célula de Paneth, de células da lâmina própria (identificado como nicho celular: fibroblastos, telócitos e miofibroblastos) e pela Matriz Extracelular (MEC) (identificado como nicho físico). Entretanto, ainda é desconhecido como o nicho celular e o nicho físico se comportam diante de alterações no padrão alimentar. Considerando que, quando o desmame ocorre de forma abrupta, por meio do Desmame Precoce (DP), pode haver mudanças morfofisiológicas no trato gastrintestinal e na renovação/crecimento/manutenção do tecido epitelial, torna-se necessário avaliar os efeitos da substituição antecipada do leite pelo alimento sólido sobre o nicho de células-tronco intestinais (ambientes celular e físico). Sendo assim, o objetivo desta proposta é avaliar como o DP influencia a deposição de colágenos tanto na membrana basal quanto na matriz intesticial, distribuição dos proteoglicanos, glicosaminoglicanos e glicoproteinas, assim como a presença e distribuição de telócitos e miofibroblastos. O papel dos miofibroblastos sobre a organização da MEC bem como a produção de moléculas sinalizadoras também será avaliado na mucosa intestinal de ratos amamentados ou submetidos ao DP. Serão investigados os efeitos imediatos à substituição do leite e os reflexos tardios na vida adulta. Para tanto, durante o desenvolvimento pós-natal, ratos Wistar serão submetidos ao DP e o intestino será coletado em diferentes idades para experimentos de avaliação da morfologia, detecção e localização de moléculas importantes para o estabelecimento do nicho. Os resultados obtidos serão agrupados e analisados estatisticamente. (AU)