Estudo das funções das proteínas Rho nos processos de reparo a danos ao DNA e migração de células de Leucemia Mieloide Aguda e sua associação com a via de sinalização de p53

• Processo: 22/07033-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2022
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Mariana Lazarini
• Beneficiário: Stephany Suelen de Castro Sampaio
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/09541-9 - Investigação das funções das RhoGTPases RhoA e RhoC na adesão e na migração de células leucemicas, BE.EP.DD
• Assunto(s): Hematologia Leucemia mieloide aguda Genes p53 Dano ao DNA Reparo do DNA Proteínas rho de ligação ao GTP
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: leucemia mielóide aguda | proteína p53 | RhoA | RhoB e RhoC | RhoGTPases | Hematologia

Resumo

A Leucemia Mieloide Aguda (LMA) é uma neoplasia hematológica grave caracterizada pelo bloqueio na diferenciação mieloide e proliferação descontrolada de células leucêmicas que se acumulam na medula óssea e no sangue. O gene TP53, conhecido como "guardião do genoma" é um importante supressor tumoral codificador da proteína p53, cuja inativação está relacionada ao aumento da proliferação, sobrevivência e migração de células cancerosas. Mutações em TP53 são encontradas em 7-15% dos pacientes com LMA e indicam prognóstico desfavorável. Além disso, a maioria dos casos de LMA pode ter a perda da função (não mutacional) de p53 por mecanismos adicionais. As proteínas Rho GTPases da subfamília Rho (RhoA, RhoB e RhoC) participam de diversos processos celulares, como o reparo a danos no DNA e migração. Estas funções celulares são controladas direta ou indiretamente pela via de sinalização de p53, cuja relação com as proteínas Rho tem sido evidenciada em estudos recentes. Resultados do nosso grupo de pesquisa mostram a desregulação de Rho em LMA e associação com prognóstico. O objetivo deste projeto é avaliar a participação de Rho nos processos de reparo a danos no DNA e migração de células de LMA. A potencial associação entre o status da ativação da via de sinalização de p53 e os níveis de expressão gênica de RhoA, RhoB e RhoC também será explorada. Para isso, serão utilizadas linhagens celulares mieloides com presença (U937) ou ausência de mutação em TP53 (OCI-AML3 e MOLM13) e técnicas laboratoriais de silenciamento gênico, western blot, PCR e ensaios com uso de microscopia e citometria de fluxo. Análises de amostras de pacientes serão realizadas utilizando amostras de pacientes pertencentes a biorrepositório. Os resultados gerados contribuirão para o entendimento das funções de RhoA, RhoB e RhoC em LMA e sua relação com a via de sinalização de p53. (AU)