Obtenção de TIM-3FC recombinante como antígeno para seleção de anticorpos para terapia anti-tumoral

• Processo: 22/11876-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Daniela Luz Hessel da Cunha
• Beneficiário: Marielly Câmara Rocha
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Imunoterapia Linfócitos T Proteínas recombinantes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer | imunoterapia | Linfócitos T | proteína recombinante | Tim-3 | Imunologia

Resumo

Os checkpoints imunológicos são receptores reguladores negativos expressos nas células imunes. Em condições fisiológicas normais, sua função é atuar como freio para o sistema imunológico, mantendo a autotolerância e prevenindo imunopatologias. No entanto, essas moléculas também participam de mecanismos de escape imunológico, causando disfunções nas populações de células T em uma variedade de doenças, incluindo câncer. Dentre eles, o TIM-3 se destaca por seu envolvimento com alterações nas funções das células T em diversos tumores. A inibição da interação do TIM3 com seus ligantes por anticorpos terapêuticos, como LY3415244, LY3321367 e Sabatomimab, mostrou resultados promissores como agente antitumoral em estudos pré-clínicos e clínicos em estágio inicial. No entanto, apesar dos significativos avanços na pesquisa, o câncer ainda representa uma ameaça à saúde global, até o momento, a resposta imunológica de muitos pacientes a imunoterapia atinge no máximo 40%. O desenvolvimento de anticorpos recombinantes cuja síntese e produção é versátil e diversificada, representa a possibilidade de se obter novas e diferenciadas moléculas que atuem na reversão da condição de exaustão das células T e que possam aumentar significativamente a eficiência da imunoterapia. A apresentação de antígenos de qualidade, aumentam as chances de se obter anticorpos de alta afinidade e potencial terapêutico. Neste sentido, o projeto tem como principal objetivo realizar a clonagem da porção extracelular de TIM-3 para sua expressão fusionada a porção FC de anticorpos, que facilitará a purificação desta molécula com o intuito de manter sua conformação, além de permitir a sua apresentação completa para a seleção de anticorpos recombinantes por phage display, utilizando uma biblioteca de anticorpos humana sintética. Tais anticorpos, após caracterizados poderão ser promissoras ferramentas terapêuticas na imunoterapia.