Ativação dos inflamossomas no processo inflamatório de lesões de pacientes com endometriose profunda

• Processo: 22/10279-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2022
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Sérgio Podgaec
• Beneficiário: Helena Malvezzi
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Albert Einstein (SBIBAE). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 23/02248-1 - Mecanismo estrutural da ativação dos inflamossomas e piroptose em células estromais de endometriose, BE.EP.PD
• Assunto(s): Citocinas Endométrio Endometriose Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: citocinas | endométrio | endometriose | Inflamação | Inflamossoma | Lesão de endometriose | Endometriose

Resumo

Inflamossomas são estruturas macromoleculares presentes no citoplasma de células imunológicas ativas que levam ao acionamento de caspases e com isso elaboração de uma resposta inflamatória. A ativação da capase-1 resulta na liberação das interleucinas (IL-) 1B e 18 e na indução da morte celular por piroptose através da maturação de proteínas citosólicas da família das gasderminas (GSDM). Alteração na expressão de genes da via da piroptose e a desregulação na ativação da inflamação está descrito na patogênese de diversas doenças inflamatórias, dentre elas, a endometriose. Na endometriose, a inflamação crônica é o principal processo molecular e celular, responsável pelos principais sintomas de dor cíclica e acíclica, remodelação tecidual, formação das lesões de endometriose, fibrose e infertilidade. A inflamação está relacionada com a constante liberação citocinas, quimiocinas, metaloproteinases e fatores de crescimento, o que contribui para a inflamação local observada tanto nas lesões de endometriose quanto no endométrio dessas pacientes. Endometriose é uma doença ginecológica benigna, acomete em torno de 10% da população feminina e por ser uma doença inflamatória crônica, a inflamação desempenha um papel fundamental na manutenção, controle da sobrevivência e proliferação, destino celular e manutenção das respostas celulares. Dado o grande impacto da ativação dos inflamossomas na resposta inflamatória, é natural que alterações na sua atividade estejam relacionadas à diversas doenças inflamatórias. O papel dos inflamossomas na endometriose ainda é recente, entender sua regulação e o impacto da piroptose na manutenção da doença e no aparecimento dos sintomas é crucial para que seja possível a elaboração de tratamentos mais eficazes e globais. Portanto, reconhecer e compreender a regulação dos inflamossomas é promissor na pesquisa básica, assim como na translacional, podendo ser este um importante alvo terapêutico para esta doença que ainda não possui tratamento clínico efetivo.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MALVEZZI, HELENA; CESTARI, BRUNA AZEVEDO; MENDES, HELEN; HERNANDES, CAMILA; PODGAEC, SERGIO. Peritoneal fluid microbiota profile of patients with deep endometriosis. Microbial Pathogenesis, v. 199, p. 8-pg., 2024-12-23. (22/10279-1)