Síntese e avaliação antiproliferativa de uma nova biblioteca de indolizinas.

• Processo: 22/14888-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Giuliano Cesar Clososki
• Beneficiário: Maitê Bueno Giometti
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Antiproliferativos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atividade antiproliferativa | funcionalização em C-2 | Indolizina | Síntese Orgânica, Química Medicinal.

Resumo

Os heterociclos são estruturas presentes na grande maioria dos fármacos, promovendo a ação medicinal destes compostos. Dentro dessa classe de compostos, predominam aqueles que apresentam o Nitrogênio como o heteroátomo em sua estrutura, que costumam conter anéis fundidos. A indolizina é um composto representante desse grupo, o qual já foi objeto de estudos para fármacos antitumorais, contudo, o desenvolvimento esbarrou na problemática dos fármacos não possuírem estabilidade metabólica. Recentemente, estudos realizados pelo grupo de pesquisa, mostrou que as presenças de estruturas com características mais lipofílicas contribuem para perfil de atividade. Por isso, o objetivo do presente projeto é a síntese de uma nova biblioteca de indolizinas com estruturas mais hidrofóbicas. Com esse propósito, o anel indolizínico será sintetizado através reação de Tschitschibabin e funcionalizado na posição C-2. Posteriormente, os compostos serão enviados para análise do perfil antiproliferativo, em laboratório parceiro, para testagem contra as linhagens de tumores HGC-27 (Câncer gástrico), CAL-27 (Câncer oral) e BT-20 (Câncer de mama).