Mecanismo estrutural da ativação dos inflamossomas e piroptose em células estromais de endometriose

• Processo: 23/02248-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Exterior - Estágio de Pesquisa - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 19 de julho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Sérgio Podgaec
• Beneficiário: Helena Malvezzi
• Supervisor: Christoph Andreas Diebolder
• Instituição Sede: Instituto Israelita de Ensino e Pesquisa Albert Einstein (IIEPAE). São Paulo , SP, Brasil
• Instituição Anfitriã: Charité - Universitätsmedizin Berlin, Alemanha
• Vinculado à bolsa: 22/10279-1 - Ativação dos inflamossomas no processo inflamatório de lesões de pacientes com endometriose profunda, BP.PD
• Assunto(s): Inflamassomos Células estromais Endometriose Microscopia crioeletrônica Piroptose
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cryo Electron Microscopy | endometriosis | endometrium | Eutopic | Inflammassome | Pyroptosis | Endometriose

Resumo

Os inflamassomas são estruturas macromoleculares presentes no citoplasma de células imunes ativas que levam à ativação de caspases e, portanto, à elaboração de uma resposta inflamatória. A ativação da caspase-1 resulta na liberação de interleucinas (IL-) 1B e 18 e indução da morte celular por piroptose por meio da maturação de proteínas citosólicas da família das gasderminas (GSDM). A desregulação na ativação da inflamação é descrita na patogênese de várias doenças inflamatórias, incluindo a endometriose. Na endometriose, uma inflamação crônica é o processo molecular e celular focal, responsável pelos principais sintomas de dor, remodelação tecidual, formação de lesões, fibrose e infertilidade. A endometriose é uma doença ginecológica benigna que afeta cerca de 10% da população feminina e, sendo uma doença inflamatória crônica, a inflamação desempenha um papel fundamental na manutenção, controle da sobrevida, proliferação das respostas celulares, destino e manutenção das células. Dado o grande impacto da ativação dos inflamassomas na resposta inflamatória, alterações em sua atividade estão relacionadas ao estresse inflamatório. Portanto, o reconhecimento e a compreensão da regulação dos inflamassomas são um caminho promissor para a pesquisa básica e translacional, especialmente para a endometriose. A criomicroscopia eletrônica (cryoEM) foi estabelecida como método de escolha em biologia estrutural, pois permite estudar conjuntos macromoleculares em até resolução atômica em um estado próximo ao nativo. Além disso, a tomografia crioeletrônica (crio-ET) está surgindo como uma técnica para estudar essas montagens in situ, pois permite a preservação do contexto celular. A microscopia de criofluorescência guiada crio-ET in situ da lamela celular moída FIB pode fornecer informações sem precedentes sobre a formação do inflamassoma que, por sua vez, pode ter um grande impacto na compreensão e no tratamento da endometriose. (AU)