Desenvolvimento de novo vetor viral para terapia gênica baseado no Zika Vírus

• Processo: 23/04613-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pesquisa Inovativa em Pequenas Empresas - PIPE
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Molecular e de Microorganismos
• Pesquisador responsável: Diego Grando Módolo
• Beneficiário: Diego Grando Módolo
• Empresa: Vyro Biotherapeutics Pesquisa e Desenvolvimento Produtos Biotecnológicos
• CNAE: Pesquisa e desenvolvimento experimental em ciências físicas e naturais ; Atividades profissionais, científicas e técnicas não especificadas anteriormente
• Vinculado ao auxílio: 22/15936-0 - Desenvolvimento de novo vetor viral para terapia gênica baseado no Zika vírus, AP.PIPE
• Assunto(s): Vetores virais Vírus Zika Terapia genética RNA Sistema nervoso
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Rna | sistema nervoso | terapia genica | vetor viral | virus like particles | Zika vírus | Vetor viral

Resumo

O vírus ZIKA (ZIKV) apresenta a capacidade de atravessar a barreira hematocefálica e seletivamente infectar células de origem neural, principalmente na fase fetal. O ZIKV tem um tropismo para o SNC, tornando-o uma ferramenta atraente para o desenvolvimento de um vetor viral para a entrega de genes no tratamento de diversas doenças, incluindo as neurodegenerativas cujo custo econômico associado ao tratamento é alto. Visto que os vetores virais provaram ser mais eficientes na entrega de genes in vivo do que os vetores sintéticos de nanopartículas e lipossomas, e considerando o vasto conhecimento da sequência do ZIKV, seu mecanismo e características naturais como tropismo do SNC e infecção de células de origem neural, a Vyro Biotherapeutics desenvolveu um mRNA, baseado na estrutura do vírus ZIKA, para gerar uma nova classe de vetores virais, com tropismo seletivo para o SNC e órgãos sexuais, que fornecerá o gene de interesse para a célula alvo. O inédito vetor viral proposto apresenta características únicas e ausentes nas tecnologias disponíveis como baixa imunogenicidade, com tropismo natural para o SNC e olhos, com capacidade de ultrapassar a barreira hematoencefálica (Blood brain barrier - BBB) e hematoretiniana (Blood retinal barrier - BRB). Além disso, o mRNA de 2 kb construído, apresenta a capacidade de entregar um gene de interesse de até 10 kb, algo extremamente inovador, visto que o limite de tamanho dos vetores virais disponíveis é de 4,5 kb. Considerando a fabricação de vetores virais "upstream" e a segurança clínica da tecnologia, a Vyro também produzirá uma partícula semelhante a vírus (VLP) derivada da transfecção de apenas plasmídeos em células de cultivo para obter o ZIKVV sem infecção viral, com características não auto-replicativo, ou seja, incapaz de se replicar dentro da célula-alvo, atribuindo maior segurança à tecnologia. Logo, as características únicas da tecnologia aqui apresentada evidenciam seu o potencial inovador para o mercado de terapia gênica. Ao final do desenvolvimento do projeto proposto, o Vyro terá um vetor viral único, seguro devido à sua estabilidade natural e com alta eficiência de entrega de genes para o SNC, olhos e órgãos sexuais e retina, potencial que nenhum sistema de entrega alcançou até o momento. O desenvolvimento de um vetor viral utilizando o Zika Vírus, seria um avanço revolucionário, principalmente as para doenças neurodegenerativas, visto que a eficiência de entrega de drogas para o SNC é de 0,01 - 0,1%, e o potencial de entrega do ZIKV é de no mínimo 20%. (AU)