Avaliação da inibição farmacológica do inflamassoma NLRP3 sobre a expressão gênica de marcadores de disfunção endotelial em pré-eclâmpsia.

• Processo: 23/00933-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2023
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
• Pesquisador responsável: Valeria Cristina Sandrim
• Beneficiário: Geovanna Carla Amaro da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Pré-eclâmpsia Tratamento
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Huvec | Inflamassoma NLPR3 | inibição farmacológica | Pré-eclâmpsia | Tratamento | Medicina

Resumo

A pré-eclâmpsia (PE) é uma síndrome gestacional humana, sendo uma das principais causas de morte obstétricas diretas no Brasil. Apesar de sua fisiopatologia não estar plenamente elucidada, relaciona-se a PE com a isquemia placentária, visto que a liberação de produtos na circulação materna resultantes da má perfusão pode acarretar uma disfunção endotelial sistêmica. Esses produtos extravasados podem atuar como mediadores inflamatórios e ativar o sistema imune inato, promovendo a intensificação de diversos padrões de sinalizações, os quais atuam sobre o inflamassoma, um complexo proteico que medeia um estado altamente inflamatório, sendo o NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3), o melhor caracterizado até então. Diante dos desdobramentos sistêmicos provocados pelo processo inflamatório intenso devido à ativação do inflamassoma e considerando que as causas relacionadas à disfunção endotelial, estresse oxidativo e inflamação na PE ainda não foram elucidadas, o uso de fármacos e de abordagens moleculares relacionadas à inibição farmacológica do NLRP3 podem ser uma boa estratégia para futuros tratamentos da PE. Fármacos como a glibenclamida (GB), da família das sulfonilureias, amplamente prescrita para tratar Diabetes Mellitus tipo 2, vem sendo conhecida por impedir a migração e a infiltração de células inflamatórias para o NLPR3, agindo na melhora da disfunção endotelial. Nesse sentido, o presente projeto tem como objetivo avaliar os efeitos farmacológicos da inibição farmacológica do inflamassoma NLRP3, através de fármacos como a glibenclamida, sobre a expressão gênica relacionada à disfunção endotelial nas células endoteliais primárias de veias umbilicais de gestantes saudáveis normotensas (NT) e de gestantes pré-eclâmpticas (PE). Serão analisados genes relacionados a resposta inflamatória, vasoconstrição, angiogênese, estresse oxidativo e hemostase, em células endoteliais primárias de veias umbilicais dos dois grupos citados.