Transmissão sináptica e propriedades eletrofisiológicas dos neurônios glutamatérgicos do Núcleo do Trato Solitário de camundongos submetidos ao modelo experimental de asma

• Processo: 23/02346-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
• Pesquisador responsável: Davi José de Almeida Moraes
• Beneficiário: Enrico Micali Aiello
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Asma Núcleo solitário Fenômenos fisiológicos respiratórios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Asma | Eletrofisiologia celular | neurônios glutamatérgicos | Núcleo do trato solitário | Sensor para Cálcio Geneticamente Modificado | Fisiologia Respiratória

Resumo

A asma é responsável por 1 a cada 250 mortes ao redor do mundo. Trata-se de um distúrbio inflamatório definido principalmente por ocorrências periódicas e reversíveis de broncoconstrição nas vias aéreas e hipersecreção de muco. A resposta inflamatória exacerbada, gerada pelo contato do organismo com um alérgeno, ativa as fibras sensoriais nas vias respiratórias (fibras do tipo C broncopulmonares) e os quimiorreceptores periféricos (corpúsculos carotídeos), os quais ativarão os neurônios bulbares do Núcleo do Trato Solitário (NTS). Os neurônios do NTS atuam como integrador sensorial central para funções autonômicas e respiratórias em resposta à chegada das informações periféricas. Por sua vez, os neurônios do NTS excitam os motoneurônios bulbares parassimpáticos pré-ganglionares, mais especificamente no Núcleo Motor Dorsal do Vago (DMV) e Núcleo Ambíguo (NA), que se projetam para as vias respiratórias, o que sugere as suas participações no controle da musculatura lisa e das glândulas mucosas das vias aéreas respiratórias, sendo capazes de gerar broncoconstrição e hipersecreção de muco em condições asmáticas. Nesse sentido, a hipótese levantada no Projeto de Pesquisa é que a asma aumenta a transmissão sináptica sensorial excitatória e a excitabilidade dos neurônios excitatórios (glutamatérgicos) do NTS de camundongos. Para testarmos essa hipótese, utilizaremos a técnica de whole cell patch clamp em fatias do tronco encefálico de camundongos controle e submetidos ao modelo experimental de asma para avaliarmos a transmissão sináptica excitatória e as propriedades eletrofisiológicas dos neurônios glutamatérgicos do NTS. Além disso, avaliaremos as alterações na [Ca2+] intracelular, espontâneas e evocadas pelas fibras sensoriais, nos neurônios glutamatérgicos do NTS, por meio da técnica de microscopia fluorescente. O esclarecimento desses eventos celulares em condições fisiológicas e patológicas pode auxiliar no melhor entendimento dos processos eletrofisiológicos dos neurônios do NTS envolvidos na sinalização e controle da broncoconstrição e secreção de muco em um modelo experimental de asma.