Avaliação de possível associação de polimorfismos da cyp2c8 a reações adversas em pacientes com tumores ginecológicos tratadas com paclitaxel e carboplatina

• Processo: 23/02703-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia
• Pesquisador responsável: Patricia Moriel
• Beneficiário: Yasmim Gabriele Matos
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Polimorfismo genético Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos Farmacogenética
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: cyp2C8 | paclitaxel e carboplatina | Polimorfismos | reações adversas | Tumores ginecológicos | Farmacogenômica

Resumo

Os tumores ginecológicos correspondem ao grupo de neoplasias que afetam o sistema reprodutor feminino, e representam um dos principais cânceres que afetam as mulheres mundialmente. O esquema farmacológico mais indicado em estágios avançados é a combinação de derivado de platina e taxano, que, apesar de apresentarem bons resultados, ainda detém limitações devido à frequente ocorrência de reações adversas, principalmente neuropatias periféricas e hematotoxicidade. Esses eventos podem ser atribuídos ao paclitaxel, quimioterápico metabolizado pela enzima CYP2C8, cujas variantes genéticas têm demonstrado relevância frente ao aparecimento de toxicidade durante o tratamento. O objetivo deste estudo será investigar a possível relação de polimorfismos do gene da CYP2C8 com a ocorrência de reações adversas em pacientes com neoplasias ginecológicas tratadas com paclitaxel e carboplatina. Serão incluídas pacientes com diagnóstico de câncer ginecológico (câncer de ovário, cervical, endométrio e vulva), em qualquer estágio clínico, que receberam tratamento à base de paclitaxel (175 mg/m²) e carboplatina (AUC 5-6). Amostras de DNA genômico serão isoladas a partir de leucócitos de sangue periférico e os polimorfismos serão determinados a partir de Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real (qPCR). Os eventos adversos serão avaliados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade (CTCAE). O equilíbrio de Hardy-Weinberg será avaliado pelo teste Qui-quadrado. A comparação das frequências alélicas será avaliada pelo teste exato de Fisher e o nível de significância adotado em todas as análises será de 5% (p<0,05).