Influência de biomoléculas no desenvolvimento da Doença de Alzheimer e efeito teranóstico do complexo [Ru(phen)2(pNDIp)](PF6)2.

• Processo: 23/02083-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 05 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Inorgânica
• Pesquisador responsável: Rose Maria Carlos
• Beneficiário: Bárbara Patrícia Neves Silva
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/06040-9 - Complexo cis-[Ru(phen)2(pNDIp)]2+ como um inibidor de agregação do peptídeo beta amiloide (A²42)., BE.EP.MS
• Assunto(s): Biofísica Doença de Alzheimer Luminescência Química bioinorgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: agregados amiloides | Biofísica | Doença de Alzheimer | luminescência | Química Bioinorgânica

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é caracterizada pela perda progressiva das funções neurológicas como a perda de memória recente e degeneração dos tecidos neuronais e pela formação das placas senis principalmente pelo acúmulo do peptídeo beta amiloide(²A) no cérebro. Os agregados do ²A são formados tanto pela agregação e fibrilação homogênea do ²A, como também por interações heterogêneas entre o bA e diferentes biomoléculas como a enzima gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase (GADPH) e o esteroide natural colesterol (Cho). Por outro lado, a albumina humana (HSA) é descritacomo reguladora da fibrilação amiloide (²A). Ao considerar estes resultados éimportante ressaltar os estudos indicando que a GADPH e Cho suprimem a capacidade do HSA de inibir a formação de fibras de ²A. No entanto, a elucidação do perfil cinético de agregação e toxicidade subjacente a esses efeitos ainda não foramesclarecidas nem a quantidade limite para estas intervenções.Neste projeto pretendemos intensificar estes estudos acompanhando in vitroos perfis cinéticos de agregação homogênea (A²1-42 e HSA) e heterogênea (A²1-42: GADPH, A²1-42:Colesterol, A²1-42:HSA), determinando o limite de detecção, constante de dissociação e estequiometria da interação entre A² (monômero e fibrilas) e GADPH, Cho e HSA; explorar o mecanismo envolvendo o efeito supressor de inibição da HSA para o bA frente a GADPH e Cho, e a citotoxicidade entre as diferentes interações frente a linhagem celular neuronal SH-SY5Y. Não há cura para a DA. Por isso o desenvolvimento de novos compostos não tóxicos e que interfira na fibrilação do bAsão estratégias promissoras para a elucidação do mecanismo de agregação e tratamento para a DA. Nosso grupo de pesquisa tem seus projetos direcionados para esta estratégia. Para isso, neste projeto pretendemos usar as propriedades luminescentes do novo complexo [Ru(phen)2(pNDIp)](PF6)2, (RupNDIp), preparado no nosso laboratório para mapear por imagem luminescente as espécies geradas durante os estagios iniciais de agregação homogenea e heterogeneas do bA propostas neste projeto e toxicidade. Se os resultados obtidos neste projeto na presença do complexo RupNDIp forem promissores in vitro pretendemos em um próximo estágio realizar estes in vivo e avaliar a melhor via de administração deste complexo em modelos de camundongos selvagens e transgênicos de DA (2xTgAD e 5xTgAD).