Decifrando o mecanismo imunológico do aumento da doença alérgica das vias aéreas na fase da menopausa

• Processo: 23/03614-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de maio de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Caroline Marcantonio Ferreira
• Beneficiário: Isabela Aguiar Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Ambientais, Químicas e Farmacêuticas (ICAQF). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Diadema. Diadema , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06751-4 - Decifrando o mecanismo imunológico da exacerbação da inflamação alérgica pulmonar na menopausa, AP.JP2
• Assunto(s): Hipersensibilidade Asma Menopausa Inflamação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Alergia | Asma | Células Apresentadoras de Antígeno | Hormônio sexual feminino | Menopausa | inflamação

Resumo

A asma é bem estudada em mulheres em idade reprodutiva, enquanto a faixa etária damenopausa tem sido menos estudada. Entre as mulheres com mais de 50 anos de idade, amenopausa pode coincidir com o início da asma ou, em mulheres com asma preexistente, estarassociada ao agravamento dos sintomas. Recentemente, meu laboratório publicou que areexposição de camundongos alérgicos ovariectomizados (OVx) ao antígeno exacerba ainflamação pulmonar e diminui a função das vias aéreas, porém os mecanismos envolvidosainda não estão claros. Além disso, a suplementação preventiva, mas não terapêutica, combactéria produtora de acetato é capaz de prevenir a exacerbação da inflamação das vias aéreasem camundongos OVx alérgicos. Os ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), como o acetato,têm sido implicados na capacidade de modular as células dendríticas (DCs) e interferir nafunção efetora das células Th2 e aumentar os níveis de células T regulatórias (Tregs). Noentanto, os mecanismos pelos quais essas bactérias probióticas ou AGCC podem prevenir aexacerbação da inflamação alérgica das vias aéreas em camundongos OVx precisam seridentificados. Recentemente, foi descoberto que as células T de memória residente específicasdo alérgeno (TRM) se acumulam após a exposição a HDM e podem mediar os sintomas deasma experimental após novo desafio. Além disso, sabe-se que o fator de transcrição, IRF4+,em células CD11c+ convencionais tipo 2 DC (cDC2) é necessário para o desenvolvimento dadiferenciação Th2. Nessa proposta mostramos dados preliminares de que IRF4+ cDC2s sãonecessários para o desenvolvimento de TRMs. Curiosamente, a sinalização do receptor deestrogênio promove a diferenciação das células dendríticas por meio da regulação positiva deIRF4. Nossa hipótese central é que a menopausa induz a exacerbação da asma pré-existentepor meio da indução de IRF4 + cDC2s e células TRM com desvio Th2, e que os AGCC sãocapazes de silenciar essa resposta. Compreender os mecanismos pelos quais o declínio doshormônios sexuais femininos promove o agravamento da asma é a chave para odesenvolvimento de novos alvos terapêuticos.