Screening de drogas que atravessam a barreira hematoencefálica na identificação de novas terapias em meduloblastoma pediátrico

• Processo: 23/02914-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Carlos Alberto Scrideli
• Beneficiário: Marina Ferreira Cândido
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/05337-0 - Abordagens in vitro e in vivo para o desenvolvimento de novos compostos penetrantes da barreira hematoencefálica para o tratamento do meduloblastoma pediátrico, BE.EP.DR
• Assunto(s): Barreira hematoencefálica Meduloblastoma Oncologia pediátrica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Barreira hematoencefálica | Hcs | Meduloblastoma | Screening de Drogas | Oncologia pediátrica

Resumo

O meduloblastoma (MB) é o tumor maligno sólido do sistema nervoso central (SNC), localizado no cerebelo, que mais acomete e mata a população infantil. O prognóstico e a taxa de sobrevida de pacientes com MB variam os subgrupos moleculares: SHH (Sonic Hedgehog) que representa cerca de 30% dos casos, separado entre tumores com o gene TP53 mutado ou selvagem; WNT (Wingless) que corresponde a 10% dos casos; e tumores não-SHH e não-WNT, subdivididos em grupo 3 e 4, sendo identificados em 25% e 35% dos pacientes, respectivamente. Efeitos secundários e sequelas endócrinas e cognitivas são frequentemente observadas nos sobreviventes, além dos casos de recidiva e quimioresistência que levam a maiores taxa de óbito dentre essa doença. Os desafios e dificuldades no tratamento contra o MB se encontram principalmente nas falhas terapêuticas devido à incapacidade dos agentes quimioterápicos convencionais em cruzar a barreira hematoencefálica (BHE) e atingir seus alvos no tecido tumoral. De modo interessante, o desenvolvimento de um screening de compostos que comprovadamente ultrapassam a BHE para identificação de potenciais agentes antitumorais ou agentes que favoreçam a sensibilização de células tumorais aos quimioterápicos convencionais ainda permanece inexplorado em MB. Assim, o presente trabalho busca identificar e avaliar drogas que atravessam a BHE como opções de novas terapias para o MB isoladamente ou em combinação com quimioterápicos convencionas. Para a realização desta investigação iremos realizar o screening de drogas que atravessam a BHE com o auxílio da metodologia de HCS (High Content Screening) analisando a viabilidade e os efeitos destes compostos em linhagens de MB pediátrico de pior prognóstico, em culturas 2D e 3D.