Avaliação da atividade antiangiogênica do zinco no adenocarcinoma renal em microambiente hipóxico

• Processo: 23/06536-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Maria Helena Bellini Marumo
• Beneficiário: Guilherme Oliveira Carlos
• Instituição Sede: Instituto de Pesquisas Energéticas e Nucleares (IPEN). Secretaria de Desenvolvimento Econômico (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Angiogênese Transformação celular neoplásica Hipóxia Zinco Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenocarcinoma Renal | angiogenese | Carcinogênese | hipóxia | zinco | Oncologia

Resumo

O carcinoma de células renais (CCR) representa, aproximadamente, 2 a 3% dos tumores malignos humanos e é o mais agressivo dos tumores urológicos. O subtipo mais frequente de CCR é o de células claras (ccRCC). A maioria dos pacientes com ccRCC possui mutação no gene supressor tumoral de Von Hippel-Lindau (VHL). A inativação do gene VHL interrompe a regulação normal do HIF, levando a respostas celulares alteradas à hipóxia contribuindo para o aumento da expressão de fatores angiogênicos e consequente desenvolvimento e progressão do CCR. O zinco desempenha um papel fundamental em diversos processos biológicos, e já se mostrou eficaz no tratamento de diversos tipos de câncer. O presente projeto consiste em analisar a atividade antiangiogênica do cloreto de zinco (ZnCl2) no carcinoma de células renais em um microambiente hipóxico visando o esclarecimento dos mecanismos fisiopatológicos deste elemento na carcinogênese renal. Para isso, o projeto contempla a avaliação da expressão genes: HIF1±, HIF2±, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGF-±, TGF-², IL-6, IL-8 e CARBONIC ANHYDRASE na linhagem celular 786-0 em normóxia e hipóxia utilizando as técnicas de RT- PCR e western blotting.