Avaliação dos efeitos do inibidor seletivo do SGLT-2 dapagliflozina como tratamento alternativo sobre o comprometimento renal em modelo de nefrectomia 5/6 associada à Obesidade

• Processo: 23/06387-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Rildo Aparecido Volpini
• Beneficiário: Desiree Rita Denelle Bernardo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Nefrologia Insuficiência renal crônica Glicosúria Inflamação Obesidade Síndrome metabólica Inibidores do transportador 2 de sódio-glicose Tratamento de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: doença renal crônica | Glicosúria | Inflamação | Inibidor seletivo do SGLT-2 | obesidade | Síndrome Metabólica | Nefrologia

Resumo

A obesidade é uma doença crônica comumente caracterizada pelo acúmulo de gordura corporal, sendo considerada uma epidemia mundial condicionada aos hábitos de vida. As modificações renais associadas à obesidade estão relacionadas às alterações hemodinâmicas, principalmente hiperperfusão glomerular, aumento da fração de filtração e da proteinúria. Além disso, alterações estruturais como aumento de peso renal, glomerulomegalia, espessamento da membrana basal glomerular, expansão da matriz mesangial e disfunção de podócitos são observadas no curso das principais patologias renais associadas à obesidade. Ultimamente há um grande interesse no estudo da influência de fatores de risco como a hipovitaminose D e a obesidade na progressão da doença renal. Além disso, o uso alternativo de inibidores do SGLT-2 vem oferecendo novas perspectivas e estratégias para o tratamento da doença renal, independente de seus efeitos glicosúricos. O presente estudo visa avaliar os efeitos do inibidor seletivo do SGLT-2 dapagliflozina como tratamento alternativo sobre o comprometimento renal em modelo de nefrectomia 5/6 (Nx) associado à obesidade. Ratos Wistar machos (180-200 g) serão submetidos à cirurgia de Nx no 40º dia e acompanhados até o 100º dia de protocolo. A dapagliflozina (50 mg/kg dieta) será administrada a partir do 41º dia. Os animais serão divididos em quatro grupos de acordo com a dieta recebida: padrão (N+P); hiperlipídica (N+H); padrão+dapagliflozina (N+P+G); e hiperlipídica+dapagliflozina (N+H+G). Ao final do protocolo serão realizadas medidas antropométricas, avaliação do clearance de inulina, estudos de hemodinâmica renal além de estudos bioquímicos no plasma (eletrólitos, citocinas, hormônios) e urina (eletrólitos). O tecido renal será coletado, congelado ou fixado e posteriormente utilizado para estudos de expressão proteica, gênica e de imuno-histoquímica para quantificação de citocinas, marcadores de inflamação e de mudança fenotípica, proteínas da matriz extracelular e avaliação histomorfométrica. Os resultados obtidos permitirão avaliar se o uso alternativo da dapagliflozina exercerá efeitos renoprotetores em modelo de obesidade associado à Nx. (AU)