Caracterização e validação da versão social do paradigma de condicionamento de preferência ao lugar em ratos Wistar

• Processo: 23/02497-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Neuropsicofarmacologia
• Pesquisador responsável: Carlos Eduardo Neves Girardi
• Beneficiário: Marina de Oliveira Rodrigues Barbosa
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Aprendizado por reforço Condicionamento clássico Endocanabinoides Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Condicionamento clássico | condicionamento de preferência ao lugar | Endocanabinóides | Aprendizado por reforço

Resumo

O comportamento social abrange as ações de um indivíduo direcionadas a outro da mesma espécie e ocorre ao longo de toda a vida de um indivíduo. O social play é bastante predominante no repertório comportamental de ratos adolescentes e envolve processos motivacionais, hedônicos e cognitivos, possivelmente mediados por neuromoduladores, dentre eles opióides e endocanabinoides. Uma forma de avaliar os aspectos motivacionais, hedônicos e cognitivos das interações sociais é o paradigma de condicionamento de preferência ao lugar (CPP), amplamente utilizado para outros estímulos reforçadores, como drogas de abuso e recompensas naturais. Embora se reconheça que o social play seja um estímulo reforçador capaz de elicitar este tipo de condicionamento, não há consenso na literatura a respeito da sua utilização na versão social, bem como pouco se sabe sobre a ação dos endocanabinoides nos processos hedônicos e cognitivos envolvidos no CPP social. Nosso objetivo é caracterizar e validar a versão social do paradigma de condicionamento de preferência ao lugar (sCPP), além de avaliar o efeito da anandamida nos processos de aquisição e expressão do CPP associado às interações sociais, evidenciando a mediação desse processo via sinalização por receptores canabinoides do tipo 1 (CB1). Na primeira etapa, avaliaremos o potencial do nosso aparato de CPP em promover percepção discriminatória por meio das suas características de suas pistas ambientais, utilizando com estímulos classicamente apetitivos e efetivos no CPP, como a cocaína e alimento palatável e com alto teor calórico (chocolate). Na segunda etapa, ratos Wistar machos e fêmeas serão testados no sCPP para verificar a melhor resposta em relação à duração e quantidade de sessões de pareamento, isolamento prévio ou não, utilização de parceiro familiar ou não. Por fim, a terceira etapa consiste na abordagem farmacológica. Será realizada uma curva dose-resposta para avaliar a eficácia de um inibidor da degradação da anandamida (URB597) e um antagonista de receptores CB1 (rimonabanto) em promover alterações no social play. Posteriormente, iremos verificar o efeito da administração (i.p.) destas drogas (isoladas ou combinadamente) nas fases de aquisição e expressão do sCPP. Com isso, esperamos caracterizar um modelo replicável que possibilite descobertas acerca do caráter reforçador das interações sociais e elucidar o papel de endocanabinóides, e se há envolvimento da sinalização CB1, neste tipo de aprendizagem associativa. (AU)