Aplicação de metodologias in silico no desenvolvimento de moléculas atuantes em um GPCR com potencial aplicação em imunoterapia - uma visão global da cadeia produtiva em Drug Design.

• Processo: 23/09278-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Programa Capacitação - Treinamento Técnico
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2024
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Ricardo Di Lazzaro Filho
• Beneficiário: Gabriel Tognella Poccia
• CNAE: Desenvolvimento e licenciamento de programas de computador customizáveis ; Pesquisa e desenvolvimento experimental em ciências físicas e naturais
• Vinculado ao auxílio: 22/15994-0 - Triagem e otimização funcional de moléculas atuantes sobre um GPCR alvo com potencial aplicação em imunoterapia, AP.PIPE
• Assunto(s): Ativação Neoplasias Desenho de fármacos Imuno-oncologia Imunoterapia Inibição
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ativação | câncer | Drug design | Gpr65 | imuno-oncologia | imunoterapia | inibição | Drug Design

Resumo

Receptores acoplados a proteína (GPCRs) são alvos farmacológicos importantes. Drogas que alterem a atividade destes receptores podem ter efeito terapêutico em diversas doenças, como doenças cardiovasculares, mentais e imunológicas. Muitos medicamentos foram desenvolvidos de forma a atuar em GPCRs específicos, bloqueando ou estimulando sua atividade. De fato, por volta de 35% de todos os medicamentos aprovados pelo FDA tem como alvo algum GPCR. O presente projeto foca em avançar o desenvolvimento de moléculas pequenas identificadas pela NAIAD como moduladores de um GPCR altamente específico para células imunes. A ativação do GPCR em questão induz fenótipo anti-inflamatório em macrófagos, enquanto que o bloqueio do mesmo induz fenótipo pró-inflamatório em macrófagos. Moléculas que ativem o GPCR em questão apresentam grande potencial no tratamento de condições auto-imunes, enquanto que moléculas com o efeito oposto, apresentam grande potencial para o desenvolvimento de novos medicamentos imunoterápicos (first-in-class). Há, atualmente, grande demanda por novas e mais efetivas terapias para imuno-oncológicas. O mercado em questão deve atingir um US$120 Bilhões em 2026, sendo estimado que 1 em cada cinco pessoas vivas venha a óbito em consequência de algum tipo de câncer. Objetiva-se aqui, a utilização da plataforma computacional desenvolvida na NAIAD, para a geração de moléculas pequenas com atividade modulatória sobre o alvo em questão, a partir de moléculas pequenas já identificadas como moduladores deste GPCR pela plataforma da empresa (moléculas hits). Nossa plataforma integra técnicas clássicas de structure-bases drug design com técnicas de deep-learning, de forma a triar virtualmente moléculas com alto potencial farmacológico com altíssima eficiência. As moléculas pequenas selecionadas pela plataforma da NAIAD serão sintetizadas e validadas in vitro no que diz respeito a sua atividade modulatória sobre o GPCR em questão e as melhores serão avaliadas in vitro no que diz respeito a sua seletividade. Os ativos a serem desenvolvidos com financiamento advindo deste projeto, após serem protegidos por patente, não apenas representam um ativo de alto valor agregado a ser potencialmente licenciado e co-desenvolvido com grandes empresas farmacêuticas, mas também, tem o potencial de gerar novos medicamentos first-in-class com potencial de impactar a qualidade de vida de bilhões de pessoas, em especial, na como funcionando como novas terapias imuno-oncológicas.