Mecanismos envolvidos no prejuízo cognitivo de camundongos fêmeas portadoras do polimorfismo Dio2, Thr92Ala-D2.

• Processo: 23/03031-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2023
• Data de Término da vigência: 11 de março de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Miriam Oliveira Ribeiro
• Beneficiário: Beatriz Martin Coviello
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Depressão Fêmeas Hormônios tireóideos Fisiologia endócrina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: depressão | fêmeas | hormônio tireoidiano | Iodotironina desiodase tipo 2 | Polimorfismo Thr92ala-D2 | Fisiologia Endócrina

Resumo

Um polimorfismo de nucleotídeo único no gene que codifica a enzima desiodase do tipo 2 (D2), o DIO2 (rs225014), resulta na substituição de um único aminoácido de treonina (Thr) por alanina (Ala) na posição 92 na proteína D2 (Thr92AlaD2) e está presente em cerca de 12 a 36% da população. Estudos feitos em camundongos fêmeas Ala92-D2 jovens mostrou um prejuízo cognitivo significativo acompanhado de alterações em genes envolvidos na neuro inflamação. Considerando que a neuro inflamação está associada a comportamentos do tipo depressivo e ansioso e que mulheres exibem uma prevalência maior de depressão e transtorno de ansiedade, levantamos a hipótese de que a presença do polimorfismo esteja associado à depressão e ansiedade nas fêmeas Ala92-D2. Para testar a nossa hipótese, iremos caracterizar o comportamento de fêmeas aos 2 e 4 meses de idade por meio de uma bateria de testes comportamentais e avaliar a neuroinflamação por meio marcação das células da glia por meio da infusão do rádio fármaco C-PK11195 e por PET/CT, avaliação da expressão do GFAP e Iba-1 por imunohistoquímica como medida da ativação dos astrócitos e micróglia. Além disso, para confirmar a ativação da micróglia ou dos astrócitos, iremos avaliar o transcriptoma por RNA sequencing single cell.