Triagem de fragmentos por RMN para a busca de candidatos antivirais ao sítio de ligação de RNA e fosfoproteína viral no domínio globular da proteína M2-1 do Vírus Sincicial Respiratório humano

• Processo: 23/06367-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Epidemiologia
• Pesquisador responsável: Ícaro Putinhon Caruso
• Beneficiário: Sérgio Luís Ferreira Júnior
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Ressonância magnética nuclear
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: abordagem de triagem de fragmentos | Busca de inibidores | fator de antiterminação transcricional M2-1 | potencial antiviral | Rmn | vírus respiratório hRSV | Virologia Aplicada

Resumo

O Vírus Sincicial Respiratório humano (hRSV) é um dos principais causadores de doenças respiratórias agudas como bronquiolite e pneumonia em recém-nascidos, crianças e idosos. Até o momento, não há uma vacina eficaz contra o hRSV e o único tratamento licenciado comumente oferecido, um anticorpo monoclonal direcionado à proteína fusão viral, é um medicamento de alto custo e que tem apresentado reações adversas. A proteína M2-1 do hRSV é um importante fator de antiterminação transcricional do complexo da polimerase viral. O papel da M2-1 no contexto desse complexo é determinado pela interação do seu domínio globular (dgM2-1) com o RNA mensageiro viral e a fosfoproteína P. Esse cenário de interações intermoleculares faz do dgM2-1 um potencial alvo para desenvolvimento de inibidores do ciclo de replicação viral. Nesse sentido, o presente projeto de pesquisa visa identificar ligantes (fragmentos moleculares) com potencial de inibição do sítio de interação do dgM2-1 com RNA e fosfoproteína viral. Para tal, será empregada a abordagem sistematizada de triagem de fragmentos por Ressonância Magnética Nuclear (RMN), seguida da caracterização do sítio de ligação e das constantes de dissociação dos fragmentos mais promissores a partir de medidas de Diferença de Transferência de Saturação (STD) e 1H-15N HSQC por RMN e espectroscopia de fluorescência. Portanto, o desenvolvimento do presente projeto contribuirá para a concepção de uma estratégia alternativa de combate às infecções causadas pelo hRSV tendo como alvo o dgM2-1, uma vez que seus resultados fornecerão informações moleculares relevantes para propostas de potenciais fármacos com ação antiviral contra o hRSV.