Estudo da interação de poliânion heparina com o domínio globular do fator de antiterminação transcricional M2-1 do Vírus Sincicial Respiratório humano

• Processo: 23/18111-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Epidemiologia
• Pesquisador responsável: Ícaro Putinhon Caruso
• Beneficiário: Caroline Santezi
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desenvolvimento de novas estratégias antivirais | fator de antiterminação transcricional M2-1 | interação proteína-heparina | poliânion heparina | tecnicas biofisicas | vírus respiratório hRSV | virologia aplicada

Resumo

Dentre os vírus respiratórios circulantes em todo o mundo, destaca-se o Vírus Sincicial Respiratório humano (hRSV), um dos agentes patológicos de infecções respiratórias agudas mais comum em recém-nascidos, crianças e idosos. Até o presente momento não há uma vacina para recém-nascidos e crianças aprovada no Brasil e o único tratamento licenciado comumente oferecido, um anticorpo monoclonal direcionado à proteína fusão viral, é um medicamento de alto custo e que tem apresentado reações adversas. A proteína M2-1 do hRSV é um importante fator de antiterminação transcricional do complexo da polimerase viral. O papel da M2-1 no contexto desse complexo é determinado pela interação do seu domínio globular (dgM2-1) com RNA e a fosfoproteína viral, o que o torna um potencial alvo para desenvolvimento de inibidores contra o hRSV. Um aspecto molecular importante na estrutura do dgM2-1 é ocorrência de uma extensa superfície carregada positivamente, que o torna um alvo para a ligação de moléculas fortemente negativas como o poliânion natural heparina. Nesse sentido, o presente projeto de pesquisa visa caracterizar a interação de heparina de baixo peso molecular (4,5 kDa) e heparina não fragmentada (14,8 kDa) com o dgM2-1, empregando técnicas de espectroscopia de fluorescência, dicroísmo circular (CD) e Ressonância Magnética Nuclear (RMN) para determinar aspectos estruturais e biofísico-químicos da ligação dgM2-1/heparina. Portanto, a presente proposta pode fomentar bases moleculares para o desenvolvimento de uma nova estratégia de combate as infecções causadas pelo hRSV, baseando-se no potencial emprego de diferentes poliânions como miméticos de heparina, sintéticos e semissintéticos, que poderiam inibir/bloquear a função da M2-1 com parceiros biológicos como a fosfoproteína viral.