Caracterização de episódios de recorrência de Malária Vivax e identificação de biomarcadores preditivos de recaídas da doença

• Processo: 23/08454-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
• Pesquisador responsável: Fabio Trindade Maranhão Costa
• Beneficiário: João Pedro da Cunha Tavares
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 17/18611-7 - Desenvolvimento de novas ferramentas para busca e validação de alvos moleculares para terapia contra Plasmodium vivax, AP.TEM
• Assunto(s): Malária Plasmodium vivax Recorrência
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: malária | Plasmodium vivax | recaída | recorrência | Malária

Resumo

O Plasmodium vivax é a espécie causadora de malária humana mais prevalente fora da África e sua biologia é um desafio para a erradicação da doença. Entre as características desta espécie, inclui-se a capacidade de causar recorrências, que correspondem ao reaparecimento dos sinais clínicos e parasitemia periférica semanas a meses após o diagnóstico e tratamento da infecção inicial. As recorrências podem ter diversas causas, dentre as quais se destaca a reativação de formas hepáticas latentes do parasito, os hipnozoítos, a qual se denomina recaída. A compreensão da biologia dessas formas, bem como as características do hospedeiro portador de hipnozoíto são fatores determinantes no controle desta doença. Desse modo, por meio de uma abordagem de Ômicas e da resposta de anticorpos, pretendemos identificar um conjunto de biomarcadores preditivos de recaídas. Para tal, estão sendo coletadas amostras de pacientes com malária vivax admitidos na Fundação de Medicina Tropical (Manaus-AM) que apresentaram, ou não, recorrências. Além de análises de proteômica e metabolômica, avaliaremos os dados clínicos desses pacientes, bem como a parasitemia, a carga parasitária e a biomassa do parasita. O perfil de miRNA, de citocinas e quimiocinas também será verificado. Até o momento foram recrutados mais de 150 pacientes, sendo a frequência de recorrências de 15,6% que ocorreram entre 31-90 dias. Análises preliminares de componente principal (PCA) dos dados de espectrometria de massas por MALDI-TOF revelaram um perfil proteômico distinto do plasma de pacientes com ou sem recorrência no dia do primeiro episódio de malária vivax. Além disso, indivíduos sem recorrência apresentaram uma maior intensidade de resposta de anticorpos IgG a antígenos sanguíneos de P. vivax, quando comparados àqueles que recorreram. Importante, paralelamente iremos realizar análises de microssatélites e a genotipagem de CYP2D6, bem como dosagem de cloroquina como critério de identificação de recaídas. Não obstante, como referência de recaídas genuinamente verdadeira, analisaremos também amostras de indivíduos que apresentaram recorrências fora da área endêmica de malária admitidos na FIOCRUZ-RJ. Os resultados obtidos nesse estudo serão úteis para identificar uma assinatura de biomarcadores capazes de detectar indivíduos com elevado risco de apresentarem episódios de recaída, a qual pode ser utilizada na vigilância epidemiológica e como ferramenta norteadora de intervenção. Esse projeto está sendo financiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP (Processos 2021/04632-8 e 2017/18611-7), pela Fundação Bill & Melinda Gates (Processo 5597) e pelo Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq (Processo 442946/2019-8). (AU)