Avaliação in vitro e in vivo de derivados nitrados do propranolol e do atenolol

• Processo: 23/13692-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Cardiorenal
• Pesquisador responsável: Gilberto de Nucci
• Beneficiário: Flaviano Lorenzon
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 19/16805-4 - Avaliação do papel fisiopatológico das catecolaminas endoteliais, AP.TEM
• Assunto(s): Atenolol Catecolaminas In vivo Propranolol
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: atenolol | Catecolaminas | farmacologia cardiovascular | in vivo | propranolol | 6-nitrodopamina | Farmacologia Cardiovascular

Resumo

A 6-nitrodopamina (6-ND) é liberada pelo endotélio dos vasos do cordão umbilicalhumano, anéis aórticos do jabuti Chelonoidis carbonarius e anéis aórticos da cobraPanterophis guttatus. Nesses tecidos vasculares, a 6-ND é um potente vasodilatador,atuando como um antagonista altamente seletivo para os receptores dopaminérgicosD 2-like da dopamina. A síntese/liberação de 6-ND está acoplada à síntese de óxido nítrico(NO), uma vez que a mesma é significativamente reduzida quando os tecidosvasculares são pré-tratados com o inibidor da sintase do óxido nítrico, L-NAME. A 6-NDé um mediador endógeno da contratilidade do vas deferens humano e do vas deferensdo rato, atuando em um receptor 6-ND específico, o qual é bloqueado porantidepressivos tricíclicos e por antagonistas de receptores adrenérgicos a 1 e b 1 . Emátrio isolado de rato, a 6-ND é 100 vezes mais potente que a noradrenalina e aadrenalina, e 10,000 vezes mais potente que a dopamina, como agente cronotrópicopositivo. Nesse contexto, sintetizamos recentemente dois derivados nitrados dopropranolol; o 4-nitro-propranolol e o 7-nitro-propranolol. O 4-nitro-propranolol atuacomo inibidor específico do receptor da 6-ND no átrio isolado, visto ter efeitocronotrópico negativo em concentrações que bloqueia o efeito cronotrópico positivo da6-ND, mas não afeta o efeito cronotrópico positivo induzido pelas catecolaminasclássicas dopamina, noradrenalina e adrenalina. Além disso, seu enantiômero Sapresenta efeito cronotrópico positivo, enquanto o enantiômero R não apresenta efeitocronotrópico, indicando alta estereoseletividade do receptor da 6-ND no átrio isolado. Oobjetivo desse projeto seria aprofundar o estudo sobre o efeito cronotrópico negativo do4-nitro-propranolol, e investigar seu efeito inotrópico, tanto in vitro como in vivo. Alémdisso, estamos no processo de sintetizar derivados nitrados do atenolol, e como estesuposto bloqueador b 1 -adrenérgico é mais utilizado clinicamente, verificar a ocorrênciados derivados nitrados do atenolol em pacientes que tomam cronicamente o atenolol.