Avaliação espaço-temporal do perfil transcriptômico de macrófagos FOLR2+ no Câncer Colorretal

• Processo: 23/08221-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Rodrigo Nalio Ramos
• Beneficiário: Emmanuelle Nascimento Quagliato
• Instituição Sede: Unidade São Paulo. Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR). Rede D'Or São Luiz (RDSL). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/04637-0 - O papel dos macrófagos residentes em tecidos FOLR2+ durante a carcinogênese colorretal., BE.EP.DD
• Assunto(s): Neoplasias colorretais Macrófagos Transcriptoma Análise espaço-temporal Transformação celular neoplásica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: câncer colorretal | Macrófagos FOLR2+ | Transcriptoma Espacial | Imunologia de tumores

Resumo

O câncer colorretal (CRC) é o segundo tipo de câncer mais fatal no mundo e a população acometida por essa doença tem ficado cada vez mais jovem, o que demonstra uma urgente necessidade de compreensão quanto ao diagnóstico precoce, processos iniciais e progressão da doença. Sabe-se que os diversos tipos celulares imunes mieloides, como os macrófagos, que compõem o microambiente tumoral (TME) podem desempenhar papéis críticos na progressão do CRC, porém, as interações entre essas subpopulações com as células tumorais ainda são pouco exploradas. Em nossos estudos mais recentes, reportamos que macrófagos FOLR2+ residentes do tecido (FOLR2+ TRM) estão presentes no estroma de diferentes tipos tumorais humanos e apresentam alterações em seu perfil molecular durante o desenvolvimento do tumor mamário. FOLR2+ TRM apresentam um perfil metabólico em tecidos não tumorais, mas aumentam a expressão de genes pró-inflamatórios/ativadores imune em tumores de porte médio, sendo então sensíveis as modificações do TME. Portanto, nossa hipótese é que FOLR2+ TRM são sentinelas teciduais criticamente sensíveis aos processos iniciais da carcinogênese. O presente projeto visa utilizar uma abordagem espacial-transcriptômica e temporal in situ com o objetivo de decifrar 1) como e 2) quando o TME poderia modular o perfil de FOLR2+ TRM no curso da progressão do CRC em pacientes e em modelos murinos pré-clínicos. Essa abordagem permitirá descobrir como FOLR2+ TRM atuam i) no processo de vascularização do tumor, ii) na progressão tumoral e iii) na quimiatração e/ou ativação de linfócitos durante a resposta antitumoral. Assim, a caracterização aprofundada do FOLR2+ TRM irá revelar fatores transcricionais críticos e genes moduladores essenciais que controlam o desenvolvimento, manutenção e reprogramação de FOLR2+ TRM nos tecidos, revelando fatores moleculares possivelmente preditivos desde os estágios iniciais da carcinogênese. (AU)