Avaliação da associação entre expressão gênica da subfamília Rho de GTPases e a expressão gênica de TP53 e seus reguladores em pacientes com leucemia mieloide aguda

• Processo: 23/11767-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Mariana Lazarini
• Beneficiário: Beatriz de Almeida Rodrigues
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Leucemia mieloide aguda p53 Proteínas rho de ligação ao GTP Hematologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: leucemia mielóide aguda | p53 | Rho GTPases | RhoA | RhoB | RhoC | Hematologia

Resumo

A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma malignidade hematológica caracterizada pela proliferação anormal de células imaturas de origem mieloide (mieloblastos) na medula óssea. Embora nos últimos anos tenha se avançado o conhecimento da doença, a LMA ainda apresenta prognóstico variável e alta taxa de mortalidade, especialmente em idosos. Mutações em TP53 são encontradas em cerca de 8% dos casos de LMA de novo, e estão relacionadas com baixa resposta à quimioterapia e mau prognóstico. A degradação mediada pela proteína MDM2 e a ativação de p14ARF (inibidor de MDM2) constituem as principais regulações de p53. Porém, a via de sinalização de p53 é complexa, e novos componentes têm sido descritos. Evidências indicam que as Rho GTPases RhoA, RhoB e RhoC participem das funções e vias mediadas por p53 através de diferentes mecanismos.Neste projeto, a expressão genica de TP53, MDM2 e CDKN2A (gene codificador de p14ARF) será associada à expressão gênica de RhoA, RhoB e RhoC em amostras de medula óssea de pacientes com LMA. Nossos resultados irão contribuir para a compreensão da via de sinalização de p53 e sua relação com Rho GTPases em LMA.