Caracterização imunofenotípica de células NK em modelo murino Flt3-Tet2 de Leucemia Mieloide Aguda

• Processo: 23/12667-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Lorena Lôbo de Figueiredo Pontes
• Beneficiário: Emmanuel Victor Barbosa Ferreira
• Instituição Sede: Hemocentro de Ribeirão Preto. Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP (HCMRP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06841-3 - Mecanismos moleculares e fenotípicos de evasão imune em neoplasias mieloides, AP.JP2
• Assunto(s): Leucemia mieloide aguda
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: células imunológicas | leucemia mielóide aguda | Mutação FLT3 | Hemato-oncologia

Resumo

A leucemia mieloide aguda (LMA) é uma doença hematológica descrita pela alteraçãoclonal maligna que acomete a medula óssea devido à proliferação e expansão de células tronco leucêmicas (CTL) de linhagem mieloide que sofrem bloqueio em suadiferenciação, de modo a prejudicar a hematopoese normal, resultando em quadros deanemias, granulocitopenia ou trombocitopenia. A vantagem proliferativa das CTL se devea aquisições de mutações genéticas que ocorrem na célula-tronco hematopoiética (CTH)normal, dentre as quais a mutação no gene FLT3 é recorrente e está associada a um piorprognóstico. Os blastos de LMA exercem importante papel na evasão imune por propiciara modulação do microambiente medular, principalmente pela atividadeimunossupressora, identificada pelo acúmulo de células regulatórias, como os linfócitosT reguladores (Treg), e a presença de células supressoras de linhagem mieloide (MDSC)que protege os blastos leucêmicos. Dados anteriormente publicados por nosso grupo depesquisa demonstram uma diminuição na frequência de células NK totais e citotóxicasem pacientes diagnosticados com LMA, principalmente em LMA com mutação FLT3-ITD, ressaltando a necessidade da compreensão da disfunção imune apresentada na LMAcom esta alteração genética e auxiliar na elucidação dos mecanismos que propiciam àresistência desta leucemia. Desse modo, propomos a avaliação imunofenotípica de célulasNK a partir do modelo murino Flt3-ITDki/Mx1-Tet2f/f que se assemelha a LMAapresentada em humanos. Desta forma, esperamos gerar resultados que possibilitemaumentar a compreensão da disfunção imunológica observada em casos de LMA commutação FLT3-ITD.