Avaliação do desenvolvimento de esteatohepatite induzida por dieta deficiente de metionina e colina em linhagens distintas de camundongos

• Processo: 23/07267-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de dezembro de 2023
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Márcia Regina Nagaoka
• Beneficiário: Giovana Sambrana Castilho
• Instituição Sede: Instituto de Saúde e Sociedade (ISS). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus Baixada Santista. Santos , SP, Brasil
• Assunto(s): Comportamento Dieta Estresse oxidativo Fígado Gastroenterologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: comportamento | dieta | esteatose | Estresse oxidativo | fígado | Nash | Hepatologia

Resumo

A doença hepática gordurosa não-alcoólica é a principal causa de distúrbios hepáticos no mundo, afetando aproximadamente 25% da população. Ela abrange desde esteatose simples até a esteatohepatite não-alcoólica (NASH), uma forma mais grave. A progressão da esteatose para a NASH envolve à lipotoxicidade, estresse oxidativo e inflamação. Recentemente, investigamos as cininas no estresse oxidativo na NASH induzida por dieta deficiente de metionina e colina (MCD). As principais características histológicas da NASH incluem esteatose, com inflamação lobular e balonização de hepatócitos. No entanto, o modelo MCD em camundongos suiços apresentou lesões hepáticas e estresse oxidativo, mas sem balonização de hepatócitos. Conforme a literatura, a resposta à dieta MCD varia entre linhagens animais devido à susceptibilidade diferencial. Também verificamos perda de peso nos animais MCD, apesar de maior ingestão alimentar comparada aos controles alimentados com AIN-76, sugerindo estado hipermetabólico.Este projeto visa comparar a susceptibilidade à NASH em duas linhagens de camundongos, a inbred (C57BL/6J) e a outbred (Suiço). A NASH será induzida por dieta MCD por 4 semanas em ambas as linhagens, com dois grupos controles alimentados com AIN-76 e outro com Purina. Serão avaliados parâmetros metabólicos (glicemia, colesterol e triacilgliceróis), de lesão hepática (alanina- e aspartato- aminotransferases, ALT e AST), e histológicos (esteatose, infiltrado inflamatório e balonização de hepatócitos). Avaliação comportamental (teste de neurotoxicidade, teste de campo aberto, teste de reconhecimento de objetos, teste de labirinto em cruz) e de estresse oxidativo (catalase, superóxido dismutase, glutationa S-transferase e malondialdeído) também serão avaliados.Espera-se que esse estudo amplie o entendimento da variabilidade na suscetibilidade à NASH entre linhagens de camundongos e identifique fatores na patogênese da NASH.