Modulação da expressão de inibidores do ligante 1 de morte celular programada (PD-L1) por receptores do tipo-toll e citocinas associadas à vacinação por BCG.

• Processo: 23/15470-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Leonardo Oliveira Reis
• Beneficiário: Maria Carolina Ximenes de Godoy
• Instituição Sede: Escola de Ciências da Vida (ECV). Pontifícia Universidade Católica de Campinas (PUC-CAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias da bexiga Imunoterapia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bacillus Calmette-Guérin | Bladder cancer | Immunotherapy | Urologia e Oncologia

Resumo

Os inibidores do ponto de controle imunológico revolucionaram a terapia do combate ao câncer. Com esse desenvolvimento, a proteína 1 de morte celular programada (PD-1) e os inibidores do ligante 1 de morte celular programada (PD-L1), foram importantes para entender como as células cancerígenas escapam do sistema imunológico. O bacilo Calmette-Guérin (BCG) é atualmente empregado como tratamento adjuvante padrão-ouro para câncer de bexiga não musculo-invasivo. O BCG estimula receptores Toll-like (TLR) e os TLRs tem potencial imunoterapêuticos ao estimular a resposta imune. No entanto, o BCG parece aumentar a expressão de PD-L1 e uma maior eficácia foi obtida quando este foi co-administrado com um anticorpo anti-PD-L1 em modelo experimental de câncer em camundongos. Outros ligantes de TLRs também poderiam modificar a expressão de PD-L1 em células tumorais, bem como citocinas secretadas pelas células T podem alterar a produção essa produção. Em camundongos a vacinação com BCG aumentou a produção de IFN-g, considerada a principal citocina na modulação positiva de PDL1. Em voluntários humanos saudáveis, a vacinação aumentou a produção de citocinas como interleucina (IL)-1 ² e fator de necrose tumoral (TNF)-±. Assim, o objetivo deste trabalho é estudar a resposta induzida pelo BCG e outros ligantes de TLRs sobre a expressão de PD-L1, bem como uma possível atividade moduladora dessa expressão pelas citocinas produzidas pela vacinação com BCG em humanos através da cultura celular de MCF-7 e MDA-MB-231, células que produzem grande quantidade de PD-L1 como modelo in vitro.