Micropartículas EROs-responsivas com targeting para macrófagos ativados e liberação cólon-específica de mesalazina como potencial estratégia para tratamento da doença inflamatória intestinal

• Processo: 23/15205-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Farmacotecnia
• Pesquisador responsável: Andréia Bagliotti Meneguin
• Beneficiário: Maria Fernanda Ortolani Pollini
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCFAR). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças inflamatórias intestinais Micropartículas Reticulação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: amido retrogradado | doença inflamatória intestinal | mesalazina | Micropartículas | Reticulação | Sistemas Cólon-Específicos | Sistemas de liberação controlada de fármacos

Resumo

A doença inflamatória intestinal (DII) é uma desordem autoimune de etiologia desconhecida caracterizada pela inflamação crônica do trato gastrointestinal (TGI). O fármaco de primeira linha utilizado no tratamento de DII de leve a moderada é o anti-inflamatório ácido 5-aminosalicílico (5-ASA). Como ocorre uma rápida absorção deste fármaco nas primeiras porções do TGI e chegada em baixas concentrações na região colônica, há a necessidade de altas dosagens para a eficácia do tratamento, o que promove diversos efeitos colaterais. Dessa forma, é importante o desenvolvimento de outras terapias para vetorização da liberação do 5-ASA para a região colônica, como sistemas de liberação orais cólon-específicos (SLOCs). Os polissacarídeos naturais, como amido retrogradado (AR) e pectina (P) são considerados uma estratégia promissora para o desenvolvimento de SLOCs ativados pela microbiota colônica, uma vez que esses polímeros escapam da digestão nas porções superiores do TGI e são degradados seletivamente por enzimas secretadas pela microbiota do cólon. O AR pode ser obtido pelo processo de retrogradação e, quando associado à P, tem maior rendimento em seus teores. Além disso, a mucosa gastrintestinal de pacientes portadores de DII possui elevada concentração de macrófagos ativados, os quais superexpressam receptores scavenger do tipo classe-A (SR-A) em sua superfície, possibilitando a vetorização de carreadores poliméricos para a região inflamada através do uso de sulfato de dextrano (SD), um ligante de receptores SR-A. Somado a isso, uma estratégia promissora para a eliminação da excessiva presença de espécies reativas de oxigênio (EROs) na área inflamada e desenvolvimento de micropartículas EROs-responsivas se dá com o uso de ácido 1,4-fenilenodiborônico (AFD), um reticulante químico que faz com que o fármaco chegue de forma eficaz na região inflamada. Este trabalho fornece alternativas universais e viáveis para liberar com precisão o fármaco 5-ASA em áreas inflamatórias intestinais, prometendo atender às necessidades da terapia direcionada para DII.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MENEGUIN, ANDREIA BAGLIOTTI; ROQUE-BORDA, CESAR AUGUSTO; PIPERAS, ANA BEATRIZ GROTTO; POLLINI, MARIA FERNANDA ORTOLANI; CARDOSO, VINICIUS MARTINHO BORGES; PRIMO, LAURA MARIA DURAN GLERIANI; ALEMI, FOROGH; PAVAN, FERNANDO ROGERIO; CHORILLI, MARLUS. Nanofiber-boosted retrograded starch/pectin microparticles for targeted 5-Aminosalicylic acid delivery in inflammatory bowel disease: In vitro and in vivo non-toxicity evaluation. Carbohydrate Polymers, v. 346, p. 10-pg., 2024-08-28. (23/04633-0, 23/01664-1, 23/15205-9, 20/16573-3, 23/10440-0, 22/16773-8, 19/19817-3)