Estratégia para melhorar a função das células satélite e progenitoras fibro-adipogênicas (FAPs) de músculo esquelético em regeneração durante o envelhecimento: implicações da modulação da expressão de S100A8

• Processo: 23/10309-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Elen Haruka Miyabara
• Beneficiário: Audrei dos Reis Santos
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/05922-0 - Efeito da redução da expressão de S100A8 na regeneração de células progenitoras miogênicas derivadas de iPSC humanas no músculo esquelético distrófico., BE.EP.PD
• Assunto(s): Músculo esquelético
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Plasticidade muscular esquelética | Músculo esquelético

Resumo

O músculo esquelético possui grande capacidade de se regenerar após lesões, devido à atuação das células tronco musculares nomeadas células satélite. Ademais, após um dano muscular, as células progenitoras fibro-adipogênicas (FAPs) residentes no músculo esquelético são ativadas, proliferam e proporcionam um ambiente favorável à ocorrência da regeneração muscular mediada pelas células satélite. Todavia, durante o envelhecimento as FAPs não atuam de forma eficiente após a lesão muscular, prejudicando a sua capacidade de dar suporte para a atuação das células satélite durante a regeneração muscular. Além disso, indivíduos idosos apresentam função prejudicada das células satélite e das FAPs, sendo que estas últimas se encontram acumuladas e contribuem para a produção aberrante de fatores profibróticos no músculo esquelético. Consequentemente, ocorre prejuízo no nicho de ativação e diferenciação das células satélite durante a regeneração muscular do idoso. Neste contexto, estratégias capazes de melhorar a função das células satélite e das FAPs e, consequentemente, a capacidade regenerativa da musculatura esquelética de idosos permanecem em constante investigação e são de extrema importância para a melhoria da qualidade de vida desses indivíduos, cuja expectativa de vida tem aumentado de forma significativa. Considerando-se que: a) resultados preliminares do nosso grupo de pesquisa demonstraram um aumento robusto da expressão gênica de S100A8 em músculo em regeneração de camundongos idosos; b) uma redução significativa deste gene foi observada em músculo submetido ao treinamento excêntrico de baixa intensidade em animais modelo da síndrome de Marfan, acompanhada de atenuação de importantes efeitos deletérios musculares dessa síndrome; como redução do número de macrófagos CD11b positivos (secretores de S100A8), diminuição do número de fibras musculares com formato arredondado, bem como da expressão da proteína de matriz extracelular fibronectina; e c) os efeitos deletérios do envelhecimento e da síndrome de Marfan sobre o músculo esquelético possuem similaridades, como alterações no número de células inflamatórias bem como aumento do conteúdo de proteínas de matriz extracelular; é possível hipotetizar que a modulação da expressão de S100A8 em músculo esquelético lesado de animais idosos seja uma estratégia capaz de melhorar a função das células satélite e das FAPs, de modo a reduzir o processo inflamatório e potencializar a regeneração muscular durante o envelhecimento.