Avaliação da atividade de ectonucleotidases e níveis de purinas em aorta de camundongos em função da lesão renal aguda (LRA) por isquemia e reperfusão renal

• Processo: 23/16802-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Cristina Ribas Fürstenau
• Beneficiário: Ana Carolina da Costa Peres
• Instituição Sede: Centro de Ciências Naturais e Humanas (CCNH). Universidade Federal do ABC (UFABC). Ministério da Educação (Brasil). Santo André , SP, Brasil
• Assunto(s): Adenosina Aorta Trifosfato de adenosina Ectonucleotidases Sinalização purinérgica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: adenosina | aorta | Atp | Ectonucleotidases | Lra | Sinalização Purinérgica | Fisiologia e Bioquímica Vascular

Resumo

A síndrome Cardiorrenal (SCR) é um quadro de disfunção envolvendo o rim e o coração. Essa síndrome possui cinco tipos, sendo os tipos 1 e 2 síndromes cardiorrenais onde, respectivamente, uma lesão aguda e crônica cardíaca levam a uma disfunção renal. Os tipos 3 e 4 são síndromes renocárdicas, em que, respectivamente, uma lesão aguda e crônica renais levam a uma disfunção cardíaca. O quinto tipo consiste em uma disfunção cardíaca e renal originada de um quadro sistêmico. A SCR do tipo 3 é caracterizada, portanto, por uma lesão renal aguda (LRA) e pode ser confirmada por marcadores pró e anti-inflamatórios. A LRA pode ter origem em diferentes circunstâncias, como em quadros de isquemia e reperfusão que ocorrem em situações de transplante renal, por exemplo. A LRA pode afetar, além dos rins, também o coração (SCR3) e os vasos sanguíneos por meio de fatores hemodinâmicos, neuro-humorais, mecânicos, bioquímicos e outros. O sistema purinérgico, é um sistema de comunicação celular que atua em situações de inflamação pode modulá-la através de seus efetores, os nucleotídeos e nucleosídeos, principalmente ATP, ADP e adenosina. A sinalização pelos nucleotídeos e nucleosídeos tem um importante papel na regulação do sistema vascular, influenciando tanto a reatividade dos vasos (contração e relaxamento), sua estrutura (crescimento e proliferação celular), quanto processos inflamatórios, podendo impactar nas SCRs de todos os tipos. Além do ATP já ser bem descrito como moeda energética, ele é também um sinalizador extracelular que atua em situações de inflamação. Seus efeitos são mediados pela ligação a receptores específicos na membrana das células, os receptores purinérgicos. As ectonucleotidases, por sua vez, são enzimas que hidrolisam nucleotídeos, quebrando o grupo fosfato presente nessas moléculas, finalizando assim a sinalização pelos nucleotídeos e permitindo o início da sinalização por nucleosídeos.Essas enzimas são divididas em quatro famílias de genes, que englobam ecto-nucleotídeo pirofosfato/fosfodiesterases (ENPPs), fosfatases alcalinas, ecto-nucleosídeo trifosfato difosfoidrolases (ENTPDases) e 5'-nucleotidase. As enzimas NTPDases1 e 2 e ecto-5'-nucleotidase em especial, estão presentes nos vasos sanguíneos e permitem a integração homeostática e o controle das reações vasculares inflamatórias e das células imunes nos locais da lesão quando expressas em células endoteliais ou imunes. Além disso, elas possuem importante papel na geração de adenosina que mediada por receptores purinérgicos do tipo P1, atua na regulação das respostas inflamatórias e na limitação da destruição do tecido inflamado.