Caracterizac'ao do Repertorio de Anticorpos de Trabalhadores de Uma Fabrica de Vacinas Contra Influenza A

• Processo: 24/04194-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunogenética
• Pesquisador responsável: Esper Georges Kallás
• Beneficiário: Anne Karoline Rocha Medrado Ventura
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/07040-1 - Centro de Pesquisa e Desenvolvimento em Imunobiológicos, AP.NPOP
• Assunto(s): Anticorpos monoclonais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpo monoclonal | Anticorpo neutralizante | Células B | Reatividade cruzada | Vírus Influenza A | Imunologia

Resumo

Os vírus influenza são capazes de infectar humanos e animais, estão amplamente distribuídos e podem ocasionar epidemias sazonais associadas a infecções respiratórias altamente contagiosas podendo ser causadas por mais de um tipo de vírus influenza, sendo as infecções mais prevalentes causadas pelo vírus influenza A (IAV). Os IAVs representam um grupo bastante diversificado devido as variações antigênicas associadas as glicoproteínas de superfície, que desempenham um papel essencial na virulência e na patogênese viral, além de serem principais alvos antigênicos de anticorpos protetores induzidos durante a infecção natural ou após a vacinação. Para impedir a entrada do vírus na célula é essencial a presença de um anticorpo neutralizante que seja eficiente. À vista disso, a produção de um anticorpo monoclonal (mAb) que contemple diferentes epítopos de diferentes cepas de IAV é uma lacuna a ser preenchida na literatura de suma importância. A caracterização da resposta de células B e dos anticorpos direcionados aos vírus influenza derivadas dessas células é de extrema importância para o entendimento e seleção do melhor mAb candidato. Sendo assim, o objetivo deste estudo é identificar possíveis anticorpos neutralizantes de amplo espectro em indivíduos frequentemente expostos a diferentes cepas do IAV. Para isso, será realizada imunofenotipagem para caracterização e avaliação da cinética de subpopulações de células B para os diferentes subtipos do vírus com auxílio de sondas influenza-específicas. Em seguida, será utilizada uma abordagem de isolamento celular para caracterização de possíveis sequências de anticorpos neutralizantes e futura produção dos mAb de amplo espectro. Serão utilizadas amostras de células mononucleares do sangue periférico de trabalhadores da fábrica de vacinas de influenza do Instituto Butantan, indivíduos esses frequentemente expostos às diferentes cepas de IAV, aumentando assim a chance de encontrar um possível anticorpo neutralizante com potencial para reatividade cruzada. Estudos na área de anticorpos monoclonais (mAb) terapêuticos têm nos mostrado que isotipos de IgG humanos selecionados, naturais e manipulados, tem grande potencial para aplicação clínica, tanto na prevenção, quanto no tratamento e esperamos contribuir ainda mais para esse propósito.