Avaliações toxicológicas e do desenvolvimento reprodutivo da prole masculina após exposição indireta e direta à Nitrosodimetilamina

• Processo: 23/17931-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Embriologia
• Pesquisador responsável: Arielle Cristina Arena
• Beneficiário: Reggina Lorena Mellado Castro
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Nitrosaminas Reprodução Toxicologia Toxicologia reprodutiva
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: embriologia | Nitrosaminas | Nitrosodimetilamina | Reprodução | toxicologia | Toxicologia da reprodução

Resumo

A infertilidade é uma condição que afeta 15% da população mundial, e está associada com interferências ambientais e estilo de vida . Tal exposição ambiental de substâncias nocivas à saúde podem ocorrer tanto na vida adulta quanto em janelas críticas do desenvolvimento, sendo possível resultar em infertilidade ou subfertilidade. Essas condições adquiridas estão de acordo com a premissa do DOHAD (Origens do Desenvolvimento da Saúde e da Doença) e POHAD (Origens Paternas da Saúde e da Doença), que elaboram hipóteses sobre o papel materno e paterno no desenvolvimento e saúde da prole. Entre os poluentes ambientais que podem afetar o desenvolvimento materno e fetal, existem as N-nitrosaminas, produzidas como subproduto não intencional de processos fabris e encontradas no ambiente, na água potável, na alimentação e em medicamentos. A nitrosamina mais abundante no ambiente é a nitrosodimetilamina (NDMA), motivo que a levou a ser a substância alvo deste estudo. Assim, serão avaliadas as possíveis consequências da exposição paterna, materna e combinada (paterna e materna) à Nitrosodimetilamina (NDMA) em parâmetros toxicológicos e parâmetros sexuais iniciais de ratos Wistar machos da geração F1. A geração F0 será composta por 40 ratos machos e 40 ratas fêmeas Wistar, pareados 1 macho:1fêmeas, e alocados em 4 grupos experimentais (n=10/grupo/sexo), sendo eles: o grupo controle, NDMA materno, NDMA paterno e NDMA combinado. O grupo controle receberá 1 mL/kg de água destilada e os animais NDMA serão expostos a 7,2 ng/kg/dia de NDMA (via oral), do dia pós-natal (DPN) 60 a 90, durante período de acasalamento, período gestacional e lactacional. Após o nascimento, a prole será avaliada em relação a seu desenvolvimento sexual inicial e será continuamente exposta ao controle (1/sexo/ninhada) e ao NDMA (1/sexo/ninhada) até o DPN 70. Na vida adulta será analisado o comportamento sexual, teste de fertilidade, coleta de órgãos e parâmetros hematológicos.