Associação entre Variantes Genômicas e Transtornos Psiquiátricos, Desvios de Funcionalidade e Idade de Acometimento

• Processo: 24/06577-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2024
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Psiquiatria
• Pesquisador responsável: Jair de Jesus Mari
• Beneficiário: Celina Huey Oshiro
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/12901-9 - Centro Nacional de Ciência e Inovação em Saúde Mental (CISM), AP.ESP
• Assunto(s): Genética Estudo de associação genômica ampla Transtornos mentais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: desvio de funcionalidade | genética | Gwas | transtornos psiquiátricos | Genética

Resumo

Introdução: Os transtornos mentais são uma das principais causas de incapacitação e de trajetórias disfuncionais em países desenvolvidos, gerando grande prejuízo para o sujeito, para a família e para a sociedade. Tais transtornos são considerados doenças multifatoriais, na qual fatores genéticos (tanto de baixo efeito, como as variantes de nucleotídeo único - SNVs, quanto os de alto efeito, como as copy number variations - CNVs) e ambientais interagem podendo conduzir ao seu desenvolvimento. Nos últimos anos, os estudos de associação em larga escala (GWAS, do inglês genome-wide association study) possibilitaram uma maior compreensão dos mecanismos moleculares dos transtornos mentais. Contudo, até o momento, os mecanismos biológicos subjacentes a essa suscetibilidade genética ainda não estão claros. Objetivo: O presente estudo busca associar variantes genômicas (SNVs e CNVs) com a presença de transtornos mentais, bem como com desvios de funcionalidade durante a trajetória de acompanhamento de 6 anos (no terceiro follow-up e fase 2 do projeto temático - faixa etária de maior risco de acometimento) da Coorte Brasileira de Alto Risco para transtornos psiquiátricos (BHRC) e testar sua replicabilidade no seguimento de 10 anos (quarto follow-up e fase 3 do projeto temático). Secundariamente, pretendemos investigar a associação da idade de acometimento às variantes genômicas. Material e Métodos: Participam desse estudo 2500 jovens provenientes da BHRC, avaliados longitudinalmente há cerca de dez anos. Os dados de genotipagem são provenientes do Infinium Global Screening Array da Illumina e serão analisados no software PLINK versão 2.0 e, em seguida, gerado um GWAS pelo pacote GENESIS, utilizando como desfechos de interesse: 1) desvios de funcionalidade e 2) presença de diagnóstico psiquiátricos e a replicabilidade durante o seguimento. A ferramenta PennCNV será utilizada para gerar uma lista de CNVs e o seu tipo de variação (deleção ou duplicação). Também será investigada a associação entre variantes genômicas e idade de acometimento, por meio de regressões lineares e logísticas com a plataforma estatística R.Resultados esperados e Relevância: Esperamos identificar SNPs com significância para os desfechos de interesse e se eles apresentam replicabilidade com os mesmos desfechos no quarto follow-up. Compreender as bases genéticas dos transtornos mentais, bem como de desfechos de grande impacto na saúde pública ena economia de um país pode trazer grandes benefícios e no futuro auxiliar no desenvolvimento de medidas de intervenção para melhorar o desfecho dos transtornos mentais.