Mecanismos de necrose regulada induzidos pelas terapias fotodinâmica e sonodinâmica em células displásicas epiteliais orais: estudo in vitro e in vivo

• Processo: 23/11402-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Odontologia
• Pesquisador responsável: Luciana Corrêa
• Beneficiário: Saygo Tomo
• Instituição Sede: Faculdade de Odontologia (FO). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/02099-1 - Papel dos fibroblastos associados ao câncer na modulação da morte celular regulada de queratinócitos orais displásicos: um estudo in vitro, BE.EP.PD
• Assunto(s): Morte celular Terapia fotodinâmica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: displasia epitelial | morte celular | Terapia Fotodinâmica | Terapia Sonodinâmica | Patologia Oral e Maxilofacial

Resumo

As displasias epiteliais orais (DEO) constituem lesões potencialmente malignas cujo tratamento ainda é discutido, dado ao alto índice de recidivas e as possibilidades de grandes perdas teciduais devido a intervenções cirúrgicas extensas. A terapia fotodinâmica (PDT) tem sido considerada um método não cirúrgico promissor para o tratamento da DEO, porém a caracterização do mecanismo de necrose regulada (necroptse, piroptose e ferroptose) ainda precisa ser descrito. Recentemente, a terapia sonodinâmica (SDT) tem emergido também como um tratamento coadjuvante para neoplasias malignas, dado seu potencial de alta penetração nos tecidos. A conjugação da PDT com a SDT tem sido testada em algumas células neoplásicas in vitro e em modelos tumorais in vivo, demonstrando um sinergismo entre as duas terapias que potencializa a eficácia de morte celular, principalmente nas camadas mais profundas teciduais. Essa associação ainda não foi testada nas DEO, nem tampouco os tipos de morte celular induzidos pela conjugação das duas terapias foram descritos nessas lesões. O objetivo deste estudo é verificar os padrões de necrose regulada presentes em células orais displásicas expostas a PDT, SDT e terapia sono-fotodinâmica (SPDT), mediadas pelo ácido 5-aminolevulínico. Na primeira fase do estudo, será avaliada a expressão de marcadores de necroptose, piroptose e ferroptose em cultivos celulares tridimensionais (organotípico) de queratinócitos orais displásicos, após exposição a PDT, SDT e SPDT. Na segunda etapa, lesões orais potencialmente malignas serão quimicamente induzidas em línguas de Rato Wistar, os quais também serão submetidos às mesmas intervenções e análises dos marcadores de necrose regulada. A análise desses marcadores será feita por ensaios bioquímicos e por imunofluorescência. Espera-se elucidar o mecanismo de morte celular induzido pela PDT, SDT e SPDT nas lesões displásicas orais, contribuindo para o aprimoramento de protocolos clínicos de tratamento dessas lesões.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

TOMO, SAYGO; LECHIEN, JEROME R.; BUENO, HUGO SOBRINHO; CANTIERI-DEBORTOLI, DANIELA FILIE; SIMONATO, LUCIANA ESTEVAM. Accuracy and consistency of ChatGPT-3.5 and-4 in providing differential diagnoses in oral and maxillofacial diseases: a comparative diagnostic performance analysis. CLINICAL ORAL INVESTIGATIONS, v. 28, n. 10, p. 11-pg., 2024-09-24. (23/11402-4)

HEGUEDUSCH, DANIELE; CARVALHO, GIOVANNA LOPES; TOMO, SAYGO; AGUIAR, EMILIA MARIA GOMES; CUSTODIO, MARCOS; SIQUEIRA, JULIANA MOTA; MERCANTE, ANA MARIA DA CUNHA; CURY, PATRICIA MALUF; TAJARA, ELOIZA HELENA; DE CICCO, RAFAEL; et al. The Patterns of P53, E-Cadherin, β-Catenin, CXCR4 and Podoplanin Expression in Oral Squamous Cell Carcinoma Suggests a Hybrid Invasion Model: an Immunohistochemical Study on Tissue Microarrays. Head and Neck Pathology, v. 19, n. 1, p. 12-pg., 2025-01-07. (10/51168-0, 23/11402-4)