Catástrofe mitótica e outros eventos de instabilidade nuclear em células HeLa tratadas com valproato de sódio

• Processo: 24/00772-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de junho de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Maria Luiza Silveira Mello
• Beneficiário: Beatriz Pierre Sforça
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Células HeLa Morte celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Catástrofe mitótica | células HeLa | Dnmt1 | Dnmt3B | morte celular | valproato de sódio | Cromatina e Epigenética

Resumo

O aumento na incidência de catástrofes mitóticas, uma forma de morte celular que é considerada de efeito onco-supressivo, vem sendo associado à queda na expressão de DNA metiltransferase 1 (DNMT1), enzima que exerce influência sobre a metilação do DNA. Na tumorigênese cervical, a DNMT1 afeta a atividade de diversos genes supressores de tumor. Há relatos de que células HeLa, originadas de carcinoma cervical, quando sincronizadas e tratadas por 4 h com valproato de sódio (VPA) 1 ou 20 mM, sofrem redução na expressão de DNMT1 e no nível de 5-metilcitosina do DNA. Porém, nessas circunstâncias somente aumento na frequência de apoptoses foi por nós detectada e que ocorreu após o tratamento com VPA 20 mM. No presente trabalho busca-se verificar, em células HeLa, o efeito de tratamentos mais longos com VPA, associados a diferentes concentrações dessa droga, sobre a expressão e a abundância de DNMT1, investigadas por Western blots e PCR, e sobre a frequência de catástrofes mitóticas e de outros eventos de instabilidade nuclear em termos morfológicos e com o uso de biomarcadores relacionados a catástrofe mitótica (caspase 2, p53). Como DNMT3B foi recentemente demonstrada em células HeLa em nosso laboratório, o efeito do VPA sobre essa enzima será igualmente investigado. Será assim explorada a potencialidade do VPA na indução de caminhos metabólicos que levem a diferentes formas de morte celular.