Investigação do perfil proteômico e ultraestrutura placentária de ratas submetidas à restrição proteica materna: Uma abordagem DOHaD

• Processo: 24/00809-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2024
• Situação: Interrompido
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Luis Antonio Justulin Junior
• Beneficiário: Luisa Annibal Barata
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/03599-8 - Explorando os efeitos da suplementação dietética com CoQ10 durante a gravidez obesa no fenótipo placentário e nas vesículas extracelulares derivadas da placenta, BE.EP.MS
• Assunto(s): Relações materno-fetais Placenta Proteoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: DOHaD | Interação Materno-Fetal | Má nutrição materna | placenta | Proteoma | Histologia

Resumo

Estudos epidemiológicos e experimentais elucidam que efeitos sobre o ambiente intrauterino e lactacional podem ocasionar problemáticas em diversos sistemas na prole. Esse contexto se associa ao conceito das Origens Desenvolvimentistas da Saúde e Doença (DOHaD), e um de seus modelos é a Restrição Proteica Materna (RPM), a qual aumenta a exposição fetal aos glicocorticoides materno, impacta no desenvolvimento da prole e aumenta a susceptibilidade a doenças metabólicas e câncer. Assim, o contexto materno é essencial para compreensão dos mecanismos afetados na prole, e ainvestigação acerca do desenvolvimento e homeostasia placentária são notórios, pois amesma é um órgão transitório responsável por inúmeras funções cruciais para odesenvolvimento e crescimento fetal, sendo uma delas o reconhecimento e a resposta àsmudanças ambientais como a má nutrição e estresse materno, bem como as trocas fisiológicas materno-fetal e a produção de hormônios. Assim, o objetivo desse projeto é avaliar os efeitos RPM sobre ratas prenhes, com ênfase ao perfil proteômico,morfológico e ultraestrutural da placenta, e sua possível correlação com os impactos naprole. Para isso, serão utilizadas ratas da linhagem Sprague Dawley submetidas à RPM,divididas em 2 grupos: ratas alimentadas com dieta normoproteica (CTR, 17% de proteína) e ratas alimentadas com dieta hipoproteica (GLP, 6% de proteína), durante a gestação. No dia gestacional (DG) 20, os animais serão eutanasiados e as placentas serão coletadas e submetidas a análises morfológicas, ultraestruturais por microscopiaeletrônica de transmissão e proteômica por espectrometria de massas e cromatografialíquida para avaliação do perfil proteômico, em parceria com a USP (FOB) de Bauru. Após delimitar esse perfil, identificaremos as vias e alvos diferencialmente expressos nesse órgão, realizando predição, normalização e enriquecimento, integrando estes dados. Com esses resultados, selecionaremos alvos para serem validados através da técnica de Western Blotting. Os resultados esperados são referentes às proteínas e viasmetabólicas desreguladas nas mães submetidas à RPM, podendo delimitar um contexto de que, já no início da vida, interações multidirecionais entre o feto, a placenta e a mãe vão definir o sucesso dos processos subsequentes bem como consequências negativas na biologia do desenvolvimento da prole, trazendo um panorama global dos efeitos maternos e repercussões sobre as origens desenvolvimentistas da saúde e da doença.