Busca avançada
Ano de início
Entree

Regulação da expressão de MGAT5 por mecanismos epigenéticos, seu impacto no eixo TIMP-1/CD63/B1-Integrina e possíveis estratégias terapêuticas

Processo: 23/06004-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
Data de Término da vigência: 31 de março de 2028
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Miriam Galvonas Jasiulionis
Beneficiário:Beatriz Laís Justo Saraiva
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Epigenômica   Melanoma
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:B-1 | epigenética | GnT-V | melanoma | Mgat5 | N-glicosilação aberrante | 6-N-Acetilglucosamina | Glicobiologia tumoral

Resumo

A glicosilação é a principal modificação pós-traducional que as proteínas sofrem e possui papel fundamental em diversos processos fisiológicos. Alterações em padrões de glicosilação estão associadas com diferentes processos patológicos, incluindo o câncer. A presença de estruturas glicosídicas atípicas na superfície de células tumorais correlaciona com progressão, invasão e capacidade metastática dessas células. Dentre os padrões aberrantes considerados "marcas registradas" de células tumorais, destaca-se as estruturas quaternárias complexas atípicas formadas pela atividade enzimática de ²-1,6-N-Acetilglucosaminiltransferase V (GnT-V). É bem documentada a contribuição de GnT-V no desenvolvimento, progressão e metástase tumoral, uma vez que GnT-V possui como alvos diferentes proteínas envolvidas em processos como perda de adesão célula-célula e célula-matriz extracelular, indução de resistência ao anoikis, proliferação, sobrevivência, EMT, migração e invasão de células tumorais e, ainda, escape do sistema imunológico. Em nosso laboratório, utilizando linhagens celulares que representam um modelo de progressão do melanoma, identificamos TIMP-1, CD63 e ²1-Integrinas - proteínas que formam um complexo de membrana responsável por ativar diferentes vias de sinalização intracelular - como alvos de GnT-V. Apesar de GnT-V ter sua expressão e atividade aumentadas em diferentes células tumorais, contribuindo para a progressão e metástase tumoral, pouco se sabe efetivamente sobre os processos envolvidos na regulação transcricional de MGAT5, tanto em processos fisiológicos quanto no câncer. Assim, este projeto tem como objetivo verificar se mecanismos epigenéticos regulam a expressão de MGAT5, identificar quais são esses mecanismos epigenéticos e desenvolver estratégias terapêuticas baseadas em modulação epigenética visando o silenciamento de MGAT5. Além disso, este projeto também tem como objetivo investigar o impacto de MGAT5 sobre o complexo TIMP-1/CD63/²1-Integrina e as diferentes funções que TIMP1 exerce no tumor.

Matéria(s) publicada(s) na Agência FAPESP sobre a bolsa:
Mais itensMenos itens
Matéria(s) publicada(s) em Outras Mídias ( ):
Mais itensMenos itens
VEICULO: TITULO (DATA)
VEICULO: TITULO (DATA)