Compostos Bioativos de alimentos e a sua potencial promoção da resposta antitumoral no câncer de cólon: Uma análise in vitro e in vivo de sua influência sobre a Imunoterapia e Quimioterapia.

• Processo: 24/09284-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Anatomia Patológica e Patologia Clínica
• Pesquisador responsável: Guilherme Ribeiro Romualdo
• Beneficiário: Giullia Cavicchioli Barbosa
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/06082-8 - Multimodel Drug Screening Platform (MDSP): insights pré-clínicos e moleculares para o gerenciamento dos Cânceres de Cólon e Fígado, AP.GR
• Assunto(s): Ácido clorogênico Neoplasias do cólon Compostos bioativos Imunoterapia Quimioterapia Patologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: ácido clorogênico | Câncer de cólon | Compostos bioativos | fenetil-isotiocianato | imunoterapia | quimioterapia | Patologia

Resumo

O Carcinoma Colorretal (CCR) possui grande incidência e mortalidade mundialmente, além de mau prognóstico. Muitos pacientes acometidos, em geral, em estágios avançados, recorrem às terapias sistêmicas de baixa responsividade. A modulação do microambiente tumoral também é negligenciada nas terapias antineoplásicas. Os estudos epidemiológicos mais proeminentes destacam que o consumo de hortaliças pode reduzir o risco para o CCR. Esses alimentos são reservatórios de diversos compostos bioativos (CBs) que já demonstraram efeitos antiproliferativos, pró-apoptóticos e anti-inflamatórios em estudos pré-clínicos, o ácido clorogênico (ACG), o fenetil isotiocianato (PEITC) e a ²-criptoxantina (BCX). Pela necessidade de aumento de eficácia das terapias atuais, avaliaremos se a administração - isolada ou em combinação - do isotiocianato PEITC, do polifenol ACG, e do carotenoide BCX, abundantes em hortaliças, promovem melhora na resposta antitumoral da terapia com 5-fluorouracil+Bevacizumabe em modelos in vivo e in vitro de CCR. Para tanto, estabeleceremos modelos de co-cultivo de células tumorais de CCR (HCT-116) e fibroblastos (CCD-18Co). Os co-cultivos serão tratados com os CBs - isoladamente ou em combinação - e com as respectivas terapias por 24 ou 48 h. Avaliaremos viabilidade (MTT), citotoxicidade (LDH), motilidade (scratch assay) e invasão (transwell assay). Em seguida, será calculado o Índice Combinatório (IC) e as combinações com resultados aditivos/sinérgicos serão selecionadas para o estudo in vivo. Camundongos BALB/c nude serão submetidos à modelo de tumores xenográficos pela implantação de tumores formados de células HCT-116/CCD-18Co. Os animais serão tratados com os CBs selecionados e respectivas terapias, e será avaliada imunoexpressão de Ki-67, caspase-3, CD31 e VEGF, e as principai