Caracterização do impacto das mitocôndrias no metabolismo de células de osteossarcoma

• Processo: 24/10105-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Mariana Camargo Maschietto
• Beneficiário: Larissa Mariano
• Instituição Sede: Centro Infantil de Investigações Hematológicas Dr Domingos A Boldrini (CIB). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 21/06782-7 - Interferindo com o processo evolutivo de tumores ósseos, AP.JP2
• Assunto(s): Metabolismo celular Mitocôndrias Osteossarcoma Oncologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: metabolismo celular | mitocôndria | osteossarcoma | Oncologia

Resumo

O envolvimento de mitocôndrias na transformação das células tumorais é refletido pelos efeitos Warburg e Crabtree, nos quais as células geram energia preferencialmente pela glicólise em vez da fosforilação oxidativa mesmo na presença de oxigênio molecular ou de altos níveis de glicose, respectivamente, com menor produção de ATP. Experimentos preliminares, embora não validados, sugerem maior atividade da citrato sintase nas células primárias do osteossarcoma, indicativo de aumento da massa mitocondrial. Estas células apresentaram taxas mais baixas de consumo de oxigênio, maior proliferação celular e maior produção de espécies reativas de oxigênio. Nós hipotetizamos que o maior número de biomassa aumenta proporcionalmente o número de ATPs produzido e assim permite a troca para os efeitos Warburg e Crabtree. Supondo que tumores altamente agressivos, como os osteossarcomas, possam adquirir mitocôndrias de outros tipos de células, estamos construindo um modelo celular para explorar esse fenômeno usando microscopia confocal. Este processo investigativo envolverá a modificação de uma linhagem celular de fibroblastos não tumorais via transdução lentiviral para marcar suas mitocôndrias. Simultaneamente, as linhagens celulares de osteossarcoma serão transformadas para marcar alfa-actina, facilitando a investigação da transferência mitocondrial de fibroblastos para células de osteossarcoma. No entanto, o feedback mitocondrial é limitado e a associação entre a dinâmica mitocondrial e as suas implicações funcionais em tumores de alto risco não foi elucidada. Esta proposta visa caracterizar o suporte dado pelas mitocôndrias às células tumorais utilizando linhagens de osteossarcoma como modelo de estudo.