Estudos de toxicidade e biotransformação do canabinoide sintético ADB-INACA empregando o zebrafish (Danio rerio) como modelo in vivo

• Processo: 24/08365-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: José Luiz da Costa
• Beneficiário: Laura de Souza Borbi
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 24/22077-0 - Agonistas sintéticos de receptores canabinoides (SCRA) e seu impacto na interação social em larvas de zebrafish (Danio rerio), BE.EP.IC
• Assunto(s): Biotransformação Peixe-zebra Toxicologia experimental
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adb-Inaca | biotransformação | canabinoide sintético | Estudo de toxicidade | Zebrafish | Toxicologia experimental

Resumo

As Novas Substâncias Psicoativas (NSPs) são compostos usados por motivos similares às drogas ilícitas tradicionais, reconhecidas por efeitos prazerosos e terapêuticos. Entre elas estão os canabinoides sintéticos, que agem nos receptores CB1 e CB2, comparáveis ao THC, mas com maior toxicidade, uma vez que são agonistas diretos de tais receptores, enquanto o THC é um agonista parcial de CB1. Dentro desse grupo pode-se destacar o ADB-INACA. A investigação da mesma utilizando o zebrafish como modelo in vivo, via teste de embriotoxicidade aguda (FET), pode fornecer dados cruciais sobre seus efeitos tóxicos, incluindo malformações e mortalidade embrionária, além de esclarecer seu mecanismo de ação. Já o teste de toxicidade aguda em estágio larval (MTC) é essencial para definir concentrações ideais para testes de metabolismo em estágio larval. Além disso, a avaliação dos produtos de biotransformação, resultantes da exposição de larvas a essa droga, é importante para a elucidação das vias de metabolização, facilitando a detecção da substância e seus metabólitos em matrizes biológicas através do desenvolvimento de métodos de identificação por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa sequencial. Por fim, os testes comportamentais com zebrafish podem ser realizados para elucidar a influência dessa substância no desenvolvimento de comportamentos sociais importantes, como a sociabilidade. Tais abordagens têm potencial para possibilitar um diagnóstico mais rápido e seguro em casos de intoxicações por esse tipo de agente