Participação da acetilação na histona H3K9 nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson

• Processo: 24/13494-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Bárbara Falquetto
• Beneficiário: Ketlin Scomparin da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 23/00980-7 - Caracterização epigenética nos núcleos respiratórios no modelo animal 6-OHDA da doença de Parkinson, AP.R
• Assunto(s): Bulbo Epigenômica Oxidopamina Fenômenos fisiológicos respiratórios
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Bulbo | Controle neural da respiração | epigenética | 6-Ohda | Fisiologia Respiratória

Resumo

A Doença de Parkinson (DP) foi inicialmente descrita em 1817 por James Parkinson, que acreditava na breve descoberta de remédios que interviessem na progressão da doença. Dois séculos depois, esse viés ainda não foi totalmente contemplado. Apesar do notório progresso quanto ao estudo da doença, ainda existem tópicos deficientemente esclarecidos, como o impacto da DP na respiração, sua epidemiologia e possíveis tratamentos. Em camundongos injetados com 6-OHDA no estriado - uma droga que permite o desenvolvimento de um modelo mimético da DP idiopática - nota-se a perda de neurônios em núcleos respiratórios, como o grupamento respiratório ventral rostral (rVRG) e pre-Botzinger (preBotC), e de neurônios quimiossensíveis do núcleo retrotrapezóide (RTN). Isso explica os sintomas respiratórios observados na doença. Estudos demonstram que o estresse oxidativo é um mecanismo majoritário para justificar essas perdas neurais, porém recentemente a epigenética tem se tornado forte candidata como etiologia da DP, como as alterações pós-traducionais das histonas. Portanto, neste projeto, estudamos a modulação epigenética sobre os neurônios dos núcleos respiratórios RTN, preBotC e rVRG de indivíduos acometidos pela DP - modelo animal 6-OHDA -, com enfoque na acetilação da histona H3K9. Será avaliado por imuno-histoquímica da substância negra compacta a expressão da proteína tirosina hidroxilase para confirmação do modelo de DP. Além da análise da expressão proteica da H3K9ac nos núcleos respiratórios por Western Blot para avaliação epigenética.