Estudo em larga escala dos mecanismos de incorporação de ácidos siálicos por microrganismos da microbiota intestinal humana

• Processo: 23/14358-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2027
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Biologia e Fisiologia dos Microorganismos
• Pesquisador responsável: Lívia Soares Zaramela
• Beneficiário: Edson Alexandre do Nascimento Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 20/08554-9 - Estabelecimento de uma plataforma experimental e computacional para o estudo das interações entre microrganismos e hospedeiro mediadas por ácidos siálicos, AP.JP
• Assunto(s): Metabolismo Microbiota Glicobiologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ácido siálico | Interação hospedeiro-patógeno | metabolismo | Microbiota | Glicobiologia

Resumo

Os ácidos siálicos são monossacarídeos compostos de nove carbonos e estão majoritariamente presentes na superfície celular dos vertebrados. Entre estes, o ácido N-acetil neuramínico e o ácido N-glicolil neuramínico são os grupos majoritários de ácidos siálicos em mamíferos. Porém, em humanos, o Neu5Gc não é sintetizado devido a uma mutação no gene Cmah, responsável pela hidroxilação de Neu5Ac em Neu5Gc. Os glicoconjugados que apresentam ácido siálico têm um papel importante na sinalização celular e também na interação entre diferentes células. Além disso, bactérias patogênicas presentes na microbiota podem remover o ácido siálico do hospedeiro e incorporá-lo na sua superfície celular. Com este mecanismo, os microrganismos são capazes de "mascarar" a sua presença diante do sistema imune. Estudos prévios demonstraram a capacidade de algumas espécies como Escherichia coli e Campylobacter jejuni em possuir tais mecanismos de evasão do sistema imune. Contudo, um mapeamento geral de bactérias e fungos que apresentem mecanismos de incorporação de ácidos siálicos e suas relevâncias para a saúde do hospedeiro ainda não está disponível. Portanto, este projeto tem como objetivo a identificação de microrganismos da microbiota humana, patogênicos ou não, que tenham a capacidade de incorporar o ácido siálico do hospedeiro em sua parede celular. Além de uma análise computacional robusta de dados genômicos já disponíveis em bancos de dados públicos, iremos utilizar um modelo murino para identificar bactérias envolvidas em processos inflamatórios inespecíficos no trato gastrointestinal.