Desenvolvimento da versão Fab biossimilar do monoclonal Nivolumabe (anti-PD1) como ferramenta imunobiológica para prospecção de novas estratégias antitumorais.

• Processo: 24/03401-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2026
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Saúde Coletiva - Saúde Pública
• Pesquisador responsável: Daniela Luz Hessel da Cunha
• Beneficiário: Marielly Câmara Rocha
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 22/04560-0 - Desenvolvimento de plataformas para obtenção e caracterização de anticorpos recombinantes não glicosilados contra o ponto de controle imunológico TIM-3 e avaliação do papel desses anticorpos na reativação de linfócitos T em tumores, AP.R
• Bolsa(s) vinculada(s): 25/00538-8 - Investigação do impacto do bloqueio de PD-1 na resposta à imunoterapia com as versões Fab e IgG não glicosilado do anticorpo monoclonal Nivolumab em modelos de melanoma., BE.EP.IC
• Assunto(s): Anticorpos de cadeia única Imunoterapia PD-1
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: anticorpos recombinantes | biossimilares | Immunechackpoints | imunoterapia | Pd-1 | Imunologia Aplicada

Resumo

Apesar dos significativos avanços na pesquisa, o câncer ainda representa uma ameaça à saúde global. A cronicidade desta doença e constante estímulo antigênico leva à diferenciação de células TCD8+ em populações com funções efetoras alteradas, perfil epigenético único e níveis elevados de expressão de múltiplos receptores inibitórios. Tais receptores de regulação negativos possuem a função de servir de freios para o sistema imunológico mantendo a auto tolerância e prevenindo danos aos tecidos, sendo expressos nas células imunes sob condições fisiológicas normais. Entretanto, essas moléculas também participam de mecanismos de escape ao sistema imune no desenvolvimento de tumores. Terapias dirigidas ao bloqueio dessas moléculas mostram-se atrativas no tratamento de diversos tipos tumorais. Neste contexto, a imunoterapia emergiu utilizando anticorpos monoclonais para bloquear receptores como PD-1, restaurando assim a capacidade das células T exauridas para eliminar tumores e vírus. No entanto, a maioria desses anticorpos comerciais são produzidos em células de mamíferos ou hibridomas por empresas farmacêuticas locadas fora da América-Latina. O sistema de expressão microbiana em Escherichia coli propõe uma alternativa mais rápida e de menor custo na produção dessas moléculas, sendo amplamente utilizada na produção de proteínas recombinantes em larga escala. Nesse cenário e, inserido em um contexto de visão de melhoria da saúde pública e oferta de biofármacos nacionais, o presente projeto tem como objetivo o desenvolvimento da versão Fab biossimilar do monoclonal Nivolumabe, bloqueador do receptor de controle imunológico PD-1, a partir da expressão microbiana em E. coli, visando a diminuição de custos e o mercado nacional e latino-americano.