Análise dos efeitos morfofuncionais do polimorfismo do gene sod2 em tumores tireoidianos

• Processo: 24/05915-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2025
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Laura Sterian
• Beneficiário: Marina Viana Alves
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Biomarcadores Neoplasias da glândula tireoide
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: biomarcadores | Câncer de tireoide | sistema redox | substâncias oxido-reativas | variantes gênicas | Endocrinologia e Metabologia

Resumo

As células da tireoide requerem um sistema eficiente de redução da oxidação (REDOX) para protegê-las do estresse oxidativo criado pela alta circulação de espécies reativas de oxigênio (ROS) provenientes de seus processos fisiológicos. O dano oxidativo ao DNA por níveis elevados de ROS pode estar implicado na gênese e progressão de câncer da tireoide através de mutações nos genes envolvidos na via de sinalização MAPK e na cascata MAPK/JNK ativada por estresse. O gene superóxido dismutase 2 (SOD2) codifica proteínas com ação detoxificante que neutralizam ROS, mas seu papel ainda foi pouco explorado. Polimorfismos de nucleotídeo único não sinônimos (nsSNPs) podem impactar a estrutura e função das proteínas, influenciando a suscetibilidade e evolução de processos neoplásicos. Para analisar o impacto dos nsSNPs no gene SOD2, buscando sua possível utilidade clínica como biomarcadores de suscetibilidade, evolução ou mesmo como alvo terapêutico no câncer de tireoide, propomos o desenvolvimento de um "pipeline" para análise de toda a região codificadora de SOD2 utilizando plataformas de bioinformática de código aberto, conjuntos de dados acessíveis ao público e técnicas de química quântica molecular. Pretendemos investigar a frequência de alterações genéticas e sua associação com os níveis de expressão proteica, e validar nossos resultados utilizando bancos de dados biológicos de câncer. As variantes polimórficas que apresentarem frequência alélica mínima MAF>0,1 serão investigadas através de genotipagem de 150 pacientes portadores de nódulos tireoidianos e 150 controles.