Resistência a antifúngicos em Aspergillus spp. isolados do ar atmosférico relacionado ao hospital das clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu

• Processo: 24/05008-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2024
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2026
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia - Microbiologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Marcia de Souza Carvalho Melhem
• Beneficiário: Daniely Yukimi Yamada Medeiros Alves
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FMB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Antifúngicos Aspergilose Micologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Antifungicos | aspergilose | bombas de efluxo | mecanismo de resistência | Micologia

Resumo

A aspergilose é uma doença causada por fungos do gênero Aspergillus spp. As altas taxas de mortalidade desta infecção está associada à falha terapêutica com antifúngicos, à condição de imunossupressão grave verificada em grande número de pacientes e/ou, ainda, ao desenvolvimento de resistência do agente etiológico. O projeto visa investigar um mecanismo de resistência, por superexpressão de proteínas de membrana conhecidas como bombas de efluxo, em isolados resistentes de Aspergillus fumigatus e Aspergillus flavus. A avaliação de sensibilidade será feita por método de triagem EUCAST, seguido da concentração inibitória mínima (CIM), seguindo metodologia de microdiluição definida pelo comitê europeu EUCAST. Serão avaliados 8 grupos de 15 isolados de cada espécie, resistentes/não resistentes/não selvagens/selvagens a azóis e echinocandinas, recuperados de ar atmosférico, interno e adjacente, a hospital-escola. Para a classificação da sensibilidade serão empregados pontos de corte clínicos e, na sua ausência, os pontos de corte epidemiológicos (ECOFFs) para duas classes de fármacos: azóis (isavuconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol) e equinocandinas. A pesquisa de superexpressão de bombas de efluxo será realizada por reação da polimerase em cadeira quantitativa em tempo real (real-time- RT-qPCR), analisada usando o método de cycle threshold (CT). Se elucidado o papel das bombas de efluxo em cepas resistentes de Aspergillus spp., novos alvos para conter a disseminação desses agentes poderão ser estudados para desenvolvimento de novos fármacos e no Brasil, poderá estimular novos estudos de fatores determinantes em cepas resistentes.