Estudo da expansão NOTCH2NLC-(GGC)n em pacientes brasileiros com a doença de Charcot-Marie- Tooth Axonal.

• Processo: 24/08928-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2024
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2025
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Wilson Marques Junior
• Beneficiário: Anna Virgínia Bertelle Borges
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Doenças do sistema nervoso
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Charcot-Marie-Tooth axonal | Doença de Inclusão Intranuclear Neuronal | Expansão NOTCH2NLC-(GGC) | Neuropatia hereditária motora distal | Doenças neurológicas

Resumo

A doença de Charcot-Marie-Tooth, também conhecida como neuropatia hereditária sensitivo motora (HMSN), é um grupo clínico e geneticamente heterogêneo de doenças que afetam os nervos sensitivos e motores do sistema nervoso periférico (SNP). Elas podem ser classificadas de acordo com as velocidades de condução dos nervos motores em CMT1 (subtipos desmielinizantes), CMT2 (subtipos axonais) e CMTi (subtipos intermediários), quanto ao padrão de herança (autossômico dominante, autossômico recessivo, ligado ao X ou mitocondrial) e gene responsável. O teste genético estabelece um diagnóstico preciso e tem um impacto significativo tanto para os pacientes afetados quanto para seus familiares. A introdução das tecnologias de sequenciamento permitiu um grande avanço na descoberta de novas variantes e genes relacionados às HMSN (mais de 120 genes) e, consequentemente, um aumento significativo no número de pacientes que recebem um diagnóstico molecular. Apesar desses avanços, a maioria dos pacientes com a forma axonal (CMT2) (~60%) ainda ficam sem um diagnóstico molecular definitivo, indicando que a maioria dos genes ou variantes para esse subtipo ainda precisam ser descobertas. Recentemente a expansão por repetição de GGC no gene NOTCH2NLC foi identificada como causa patogênica da doença de inclusão intranuclear neuronal (NIID), uma doença neurodegenerativa progressiva que se caracteriza pela presença de inclusões intranucleares hialinas eosinofílicas nos sistemas nervosos central / periférico e órgãos viscerais. Sabendo que há uma sobreposição clinicamente e patologicamente entre a Doença de Inclusão Intranuclear Neuronal (NIID) e neuropatias hereditárias de predomínio motor, podemos inferir que pacientes brasileiros com CMT2/dNHM possam apresentar essa expansão. Assim, o objetivo do presente estudo será investigar a expansão NOTCH2NLC-(GGC) em pacientes brasileiros com CMT2/dNHM sem definição de diagnóstico molecular. Adicionalmente, pretendemos correlacionar os achados genotípicos com os fenotípicos específicos desta coorte e propor um esquema diagnóstico de investigação da expansão NOTCH2NLC-(GGC).